| 公开(公告)号 | CN1989105A |
| 公开(公告)日 | 2007.06.27 |
| 申请(专利)号 | CN200580024265.4 |
| 申请日期 | 2005.07.07 |
| 专利名称 | 新的取代的卤代芳烃化合物的制备 |
| 主分类号 | C07D213/61(2006.01)I |
| 分类号 | C07D213/61(2006.01)I;C07C25/02(2006.01)I;C07C2/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.7.19 US 60/589,152 |
| 申请(专利权)人 | 辉瑞产品有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·L·拉瑟福德;J·M·霍金斯 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-07-07 PCT/IB2005/002098 |
| 进入国家日期 | 2007.01.18 |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 沙 捷;彭益群 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 制备具有如下结构的式I化合物的方法： 其中R1和R2单独选自氢、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基-(C1-C8)烷基-、(C3-C8)环烷基-、(C1-C8)烷氧基-(C4-C8)环烷基-、芳基、芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C8)烷基，其中芳基是苯基或萘基，杂芳基是5至7元杂芳基环，所述杂芳基环中含有1至4个选自氧、氮和硫的杂原子，其条件是所述的环不能含有两个相邻的氧原子或两个相邻的硫原子；或， 其中R1和R2与它们附着的碳原子一起形成4至8元环烷基环，其中所述的环烷基环任选被选自下面的1至3个取代基取代：(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)烷氧基-(C1-C8)烷基-、(C4-C8)环烷基-、(C4-C8)环烷氧基-、(C1-C8)烷氧基-(C4-C8)环烷基-、芳基、芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C8)烷基，其中芳基是苯基或萘基，杂芳基是5至7元杂芳基环，所述杂芳基环中含有1至4个选自氧、氮和硫的杂原子，其条件是所述的环不能含有两个相邻的氧原子或两个相邻的硫原子； 其中R3、R4和R5单独选自氢、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)烷氧基-(C1-C8)烷基-、(C4-C8)环烷基-、(C4-C8)环烷氧基-、(C1-C8)烷氧基-(C4-C8)环烷基-、芳基、芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、和杂芳基(C1-C8)烷基，其中芳基是苯基或萘基，杂芳基是5至7元杂芳基环，所述杂芳基环中含有1至4个选自氧、氮和硫的杂原子，其条件是所述的环不能含有两个相邻的氧原子或两个相邻的硫原子； 其中X是卤素，其原子序数小于或等于所选择的如下所定义的Z； 其中Y是N； 所述方法包括：(a)在非配位反应惰性溶剂中，形成式II化合物和式III化合物的混合物，式II化合物具有如下结构： 其中Z是Br或I；且X、Y、R3、R4和R5如上所限定； 式III化合物具有如下结构： 其中R1和R2如上所限定； (b)用(C1-C8)烷基锂化合物处理步骤(a)中形成的混合物；和 (c)用质子供体淬灭(b)中形成的混合物，从而形成式I的化合物。 |
| 摘要 | 本发明涉及分别制备式I或IV的新的取代的卤代芳烃化合物的新方法，其中R1、R2、R3、R4、R5、X和Y如本文所定义，该方法包括在式III的羰基反应物(其中R1和R2如本文所定义)的存在下，通过有机锂化合物对式II或V的二卤代芳烃分别进行新的和有效的选择性单锂化。在本发明的方法中，新形成的锂化卤代芳烃被羰基反应物在原位连续淬灭，以形成所述的取代的卤代芳烃。该方法适合分批式或连续流动系统。由本发明的方法制成的取代的卤代芳烃，可用作制备N-芳基和N-杂芳基取代的药学活性化合物的中间体，所述的药学活性化合物包括5-羟色胺1(5-HT1)受体的选择性拮抗剂、逆激动剂和部分激动剂，其可用于治疗或预防抑郁症、焦虑症、强迫症(OCD)和对5-HT1激动剂或拮抗剂有适应症的其他疾病。 |
| 国际公布 | 2006-02-02 WO2006/011030 英 |
