| 公开(公告)号 | CN1898198A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申请(专利)号 | CN200480038255.1 |
| 申请日期 | 2004.12.17 |
| 专利名称 | 作为缓激肽拮抗剂或反向激动剂的α-羟基酰胺 |
| 主分类号 | C07C235/40(2006.01)I |
| 分类号 | C07C235/40(2006.01)I;C07D271/06(2006.01)I;C07C235/12(2006.01)I;C07C235/34(2006.01)I;C07C235/26(2006.01)I;C07C235/06(2006.01)I;C07C23/08(2006.01)I;C07D213/61(2006.01)I;A61K31/235(2006.01)I;A61K31/4245(2006.01)I;A61K31/165(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61P |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.12.22 US 60/531,643;2004.1.28 US 60/539,637;2004.11.4 US 60/624,958 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | M·R·伍德;N·J·安东尼;M·G·博克;S·D·库杜克 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-12-17 PCT/US2004/042691 |
| 进入国家日期 | 2006.06.21 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王颖煜;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)的化合物和其药学可接受的盐 其中 Y是CH或N； R1是 R2a选自(1)选自Ra的基团，(2)(CH2)nNRbC(O)Ra，(3)(CH2)nNRbSO2Rd，(4)(CH2)nNRbCO2Ra，(5)任选被1-3个独立选自下列的基团取代的(CH2)k-杂环：卤素，硝基，氰基，ORa，SRa，C1-4烷基和C1-3卤代烷基，其中所述杂环是(a)具有选自N、O和S的环杂原子、且任选具有至多3个额外环氮原子的5-元杂芳环，其中所述环是任选苯并稠合的；或(b)含有1至3个环氮原子的6-元杂芳环和其N-氧化物，其中所述环是任选苯并稠合的，(6)(CH2)kCO2Ra，和(7)(CH2)kC(O)NRbRc， R2b是OH或选自R2a的基团； 或R2a和R2b与它们所连接的碳原子一起形成3-至7-元碳环，该碳环任选被1至4个独立地选自卤素、ORa、C1-4烷基和C1-4卤代烷基的基团取代； R3a和R3b独立地选自氢、C1-4烷基和C1-4卤代烷基； R4a和R4b独立地选自氢和卤素； R6选自：(1)任选被1-5个独立地选自下列的基团取代的C1-8烷基：卤素，硝基，氰基，CORa，CO2Ra，C(O)NRbRc，ORa，OC(O)Ra，SRa，SO2Rd，S(O)Rd，NRbRc，NRbC(O)Ra，NRbSO2Rd，和NRbCO2Ra，(2)C3-8环烷基，(3)任选被CO2Ra取代的C2-8烯基，(4)卤素，(5)氰基，(6)硝基，(7)NRbRc，(8)NRbC(O)Ra，(9)NRbCO2Ra，(10)NRbC(O)NRbRc，(11)NRbC(O)NRbCO2Ra，(12)NRbSO2Rd，(13)CO2Ra，(14)CORa，(15)C(O)NRbRc，(16)C(O)NHORa，(17)C(＝NORa)Ra，(18)C(＝NORa)NRbRc，(19)ORa，(20)OC(O)Ra，(21)S(O)vRd，(22)SO2NRbRc，(23)任选被取代的杂环，其中杂环是(a)具有选自N、O和S的环杂原子、且任选具有至多3个额外环氮原子的5-元杂芳环，(b)具有1至3个环N原子的6-元杂芳环，(c)4，5-二氢-唑基或(d)4，5-二氢-1，2，4-二唑基，且其中所述取代基是1至3个独立地选自C1-4烷基的基团，C1-4烷基任选被1至5个卤素原子、ORa或OC(O)Ra取代，(24)任选被独立选自下列的基团取代的苯基：卤素，硝基，氰基，ORa，SRa，C1-4烷基和C1-4卤代烷基，和(25)OSO2Rd； R7选自氢和卤素； R8和R9独立地选自氢和R6基团；条件是R6、R8和R9中的至多一个是杂环； Ra选自(1)氢，(2)任选被1至5个卤素原子、OH、SH、O-C1-4烷基或S-C1-4烷基取代的C1-7烷基，(3)任选被1至3个独立地选自卤素、氰基、硝基、OH、C1-4烷基氧基、C3-6环烷基、C1-4烷基和C1-4卤代烷基的基团取代的(CH2)k-苯基，和(4)C3-6环烷基； Rb和Rc独立地选自：(1)氢，(2)任选被1至5个独立地选自卤素、氨基、CO2Ra、ORa、单-C1-4烷基氨基和二-C1-4烷基氨基的基团取代的C1-4烷基，(3)任选被1至3个独立地选自卤素、氰基、硝基、ORa、CO2Ra、C3-6环烷基、C1-4烷基和C1-4卤代烷基的基团取代的(CH2)k-苯基，和(4)C3-6环烷基，或 Rb和Rc与它们连接的氮原子一起形成4-、5-或6-元环，该环任选地含有选自NRe、O、S、S(O)和S(O)2的额外杂原子； Rd选自(1)C1-4烷基，(2)C1-4卤代烷基，(3)C1-4烷氧基，(4)任选被1至3个选自卤素、氰基、硝基、ORa、CO2Ra、C3-6环烷基、C1-4烷基和C1-4卤代烷基的基团取代的(CH2)k-苯基，(5)吡啶基，和(6)吡啶基N-氧化物； Re选自氢，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，C(O)H和C(O)C1-4烷基； n是1、2或3； k是0、1、2、3或4；和 v是0、1或2。 |
| 摘要 | 通式(I)的α-羟基酰胺衍生物是缓激肽B1拮抗剂或反向激动剂，用于治疗或预防例如疼痛症状和与缓激肽B1路径有关的炎症。R2a选自(1)选自Ra的基团。(2)(CH2)nNRbC(O)Ra。(3)(CH2)nNRbSO2Rd。(4)(CH2)nNRbCO2Ra。(5)任选被1-3个独立选自下列的基团取代的(CH2)k-杂环：卤素，硝基，氰基，ORa，SRa，C1-4烷基和C1-3卤代烷基，其中所述杂环是(a)具有选自N、O和S环杂原子、且任选具有至多3个额外环氮原子的5-元杂芳环，其中所述环是任选苯并稠合的；或(b)含有1至3个环氮原子的6-元杂芳环和其N-氧化物。其中所述环是任选苯并稠合的。(6)(CH2)kCO2Ra。和(7)(CH2)C(O)NRbRc。R2b是OH或选自R2a的基团；或R2a、R2b和它们所连接的碳原子形成3-至7-元碳环，该碳环任选被1至4个独立地选自卤素、ORa、C1-4烷基和C1-4卤代烷基的基团取代。 |
| 国际公布 | 2005-07-14 WO2005/063690 英 |
