| 公开(公告)号 | CN1863534A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申请(专利)号 | CN200480028801.3 |
| 申请日期 | 2004.08.05 |
| 专利名称 | 作为VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂的喹唑啉衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/517(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/517(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.8.6 GB 0318423.1 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | L·F·A·埃内坎 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-08-05 PCT/GB2004/003393 |
| 进入国家日期 | 2006.04.03 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种式I化合物或其盐： 其中： Z为-NH-、-O-或-S-； R1代表溴或氯； R3代表C1-3烷氧基或氢； R2选自以下三组之一： (i)Q1X1- 其中X1代表-O-、-S-或-NR4-，其中R4为氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，Q1选自以下十组之一： 1)Q2(其中Q2为带有1-2个杂原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环基团，杂原子独立选自O、S和N，所述杂环基团带有至少一个选自以下的取代基：C2-5烯基、C2-5炔基、C1-6氟代烷基、氨基C2-6烷酰基、C1-4烷基氨基C2-6烷酰基、二(C1-4烷基)氨基C2-6烷酰基、C1-4烷氧基C1-4烷基氨基C2-6烷酰基、C1-6氟烷酰基、氨基甲酰基C1-6烷基、C1-4烷基氨基甲酰基C1-6烷基、二(C1-4烷基)氨基甲酰基C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基和C1-6氟代烷基磺酰基，所述杂环基团可任选还带有1或2个选自以下的取代基：C2-5烯基、C2-5炔基、C1-6氟代烷基、C1-6烷酰基、氨基C2-6烷酰基、C1-4烷基氨基C2-6烷酰基、二(C1-4烷基)氨基C2-6烷酰基、C1-4烷氧基C1-4烷基氨基C2-6烷酰基、C1-6氟烷酰基、氨基甲酰基、C1-4烷基氨基甲酰基、二(C1-4烷基)氨基甲酰基、氨基甲酰基C1-6烷基、C1-4烷基氨基甲酰基C1-6烷基、二(C1-4烷基)氨基甲酰基C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、C1-6氟代烷基磺酰基、氧代、羟基、卤素、氰基、C1-4氰基烷基、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷基磺酰基C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基氨基C1-4烷基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、C1-4烷基氨基C1-4烷氧基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷氧基和基团-(-O-)f(C1-4烷基)g环D(其中f为0或1，g为0或1，环D为带有1-2个杂原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环基团，杂原子独立选自O、S和N，所述环基团可带有一个或多个选自C1-4烷基的取代基)，或Q2带有选自亚甲二氧基和亚乙二氧基的单个取代基)； 条件是如果Q1为Q2且X1为-O-，则Q2必须带有至少一个选自以下的取代基：C2-5烯基、C2-5炔基、C1-4烷氧基C1-4烷基氨基C2-6烷酰基、氨基甲酰基C1-6烷基、C1-4烷基氨基甲酰基C1-6烷基和二(C1-4烷基)氨基甲酰基C1-6烷基，任选可还带有本文定义的1或2个取代基； 2)C1-5烷基W1Q2(其中W1代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(O)-、-OC(O)-、-NQ3C(O)-、-C(O)NQ4-、-SO2NQ5-、-NQ6SO2-或-NQ7-(其中Q3、Q4、Q5、Q6和Q7各自独立代表氢、C1-3烷基、C1-3烷氧基C2-3烷基、C2-5烯基、C2-5炔基或C1-4卤代烷基)，Q2如本文定义； 3)C1-5烷基Q2(其中Q2如本文定义)； 4)C2-5烯基Q2(其中Q2如本文定义)； 5)C2-5炔基Q2(其中Q2如本文定义)； 6)C1-4烷基W2C1-4烷基Q2(其中W2代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(O)-、-OC(O)-、-NQ8C(O)-、-C(O)NQ9-、-SO2NQ10-、-NQ11SO2-或-NQ12-(其中Q8、Q9、Q10、Q11和Q12各自独立代表氢、C1-3烷基、C1-3烷氧基C2-3烷基、C2-5烯基、C2-5炔基或C1-4卤代烷基)，Q2如本文定义)； 7)C2-5烯基W2C1-4烷基Q2(其中W2和Q2如本文定义)； 8)C2-5炔基W2C1-4烷基Q2(其中W2和Q2如本文定义)； 9)C1-4烷基Q13(C1-4烷基)j(W2)kQ14(其中W2如本文定义，j为0或1，k为0或1，Q13和Q14各自独立选自氢、C1-3烷基、环戊基、环己基和带有1-2个杂原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环基团，杂原子独立选自O、S和N，所述C1-3烷基可带有1或2个选自氧代、羟基、卤素和C1-4烷氧基的取代基，所述环基团可带有1、2或3个选自以下的取代基：C2-5烯基、C2-5炔基、C1-6氟代烷基、C1-6烷酰基、氨基C2-6烷酰基、C1-4烷基氨基C2-6烷酰基、二(C1-4烷基)氨基C2-6烷酰基、C1-4烷氧基C1-4烷基氨基C2-6烷酰基、C1-6氟烷酰基、氨基甲酰基、C1-4烷基氨基甲酰基、二(C1-4烷基)氨基甲酰基、氨基甲酰基C1-6烷基、C1-4烷基氨基甲酰基C1-6烷基、二(C1-4烷基)氨基甲酰基C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、C1-6氟代烷基磺酰基、氧代、羟基、卤素、氰基、C1-4氰基烷基、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷基磺酰基C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基氨基C1-4烷基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、C1-4烷基氨基C1-4烷氧基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷氧基和基团-(-O-)f(C1-4烷基)g环D(其中f为0或1，g为0或1，环D为带有1-2个杂原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环基团，杂原子独立选自O、S和N，所述杂环基团可带有一个或多个选自C1-4烷基的取代基)，条件是Q13不可为氢，Q13和Q14之一或两者必须为本文定义的5-6元饱和或部分不饱和杂环基团，所述杂环基团带有至少一个选自以下的取代基：C2-5烯基、C2-5炔基、C1-6氟代烷基、C1-6烷酰基、氨基C2-6烷酰基、C1-4烷基氨基C2-6烷酰基、二(C1-4烷基)氨基C2-6烷酰基、C1-4烷氧基C1-4烷基氨基C2-6烷酰基、C1-6氟烷酰基、氨基甲酰基、C1-4烷基氨基甲酰基、二(C1-4烷基)氨基甲酰基、氨基甲酰基C1-6烷基、C1-4烷基氨基甲酰基C1-6烷基、二(C1-4烷基)氨基甲酰基C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基和C1-6氟代烷基磺酰基，所述杂环基 |
| 摘要 | 本发明涉及式I化合物和其盐，其中Z为-NH-、-O-或-S-；R1代表溴或氯；R3代表C1-3烷氧基或氢；R2选自以下三组之一：(i)Q1X1，其中X1和Q1如本文定义；(ii)Q15W3-，其中Q15和W3如本文定义；(iii)Q21W4C1-5烷基X1，其中X1、W4和Q21如本文定义；它们在制备药物中的用途，该药物用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管渗透性降低作用；制备这种化合物的方法；包含式I化合物或其药物可接受盐的药物组合物；以及通过给予式I化合物或其药物可接受盐治疗涉及血管生成的疾病状态的方法。式I化合物抑制VEGF的作用，该性质的价值在于治疗各种疾病状态，包括癌症和类风湿性关节炎。 |
| 国际公布 | 2005-02-17 WO2005/013998 英 |
