| 公开(公告)号 | CN1774425A |
| 公开(公告)日 | 2006.05.17 |
| 申请(专利)号 | CN200480010341.1 |
| 申请日期 | 2004.04.08 |
| 专利名称 | 喹唑啉化合物 |
| 主分类号 | C07D239/84(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/84(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D407/12(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.4.16 US 60/463,467 |
| 申请(专利权)人 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·P·邓恩;D·M·戈尔茨坦;C·M·斯塔尔;T·A·特雷霍-马丁 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-04-08 PCT/EP2004/003779 |
| 进入国家日期 | 2005.10.17 |
| 专利代理机构 | 中科专利商标代理有限责任公司 |
| 代理人 | 柳春琦 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 一种具有式(I)的化合物： 或其异构体、前药或其可药用盐，其中： Q是-C(R1R2R3)； R1选自氢，C1-8烷基，羟基C1-8烷基和C1-8烷氧基C1-8烷基； R2和R3是： (i)独立地选自下列的基团： (a)氢，条件是如果R1是氢，R2和R3中只有一个可以选自氢； (b)C1-8烷基； (c)被卤素，氰基，-OR8，-SR8，-C(＝O)R8，-C(O)2R8，-C(＝O)NR8R9，-S(O)pR10，-C(O)2NR8R9，-S(O)2NR8R9和/或-NR8R9中的一个、两个或三个取代的C1-8烷基； (d)-OR8，-SR8，-C(＝O)R8，-C(O)2R8，-C(＝O)NR8R9，-S(O)pR10，-C(O)2NR8R9和-S(O)2NR8R9； (e)C3-7环烷基，取代的C3-7环烷基，杂环基，取代的杂环基，C3-7环烷基C1-8烷基，取代的C3-7环烷基C1-8烷基，杂环C1-8烷基和取代的杂环C1-8烷基； 或者作为选择， (ii)R2和R3一起形成任选取代的C3-7环烷基或杂环；R4和R5独立地选自氢，卤素，氰基，卤代C1-8烷基和卤代C1-8烷氧基， 条件是R4和R5不同时为氢； R6可以连接在喹唑啉环的C5、C7和/或C8碳原子上，并且当连接在C5碳原子上时，其是C1-4烷基，而当连接在C7和/或C8上时，其独立地选自C1-8烷基，卤素，氰基，硝基，羟基，C1-8烷氧基，卤代C1-8烷氧基，氨基，C1-8烷基氨基，以及被卤素，氰基，硝基，羟基，C1-8烷氧基，卤代C1-8烷氧基，氨基和/或C1-8烷基氨基中的一个到两个取代的C1-8烷基； R7连接在苯环的任一可用的碳原子上，并且在每次出现都独立地选自C1-8烷基，取代的C1-8烷基，卤素，氰基，硝基，羟基，C1-8烷氧基，卤代C1-8烷氧基，氨基和C1-8烷基氨基； R8和R9是(i)独立地选自下列的基团：氢，C1-8烷基，卤代C1-8烷基，羟基C1-8烷基，C1-8烷氧基C1-8烷基，C3-7环烷基，取代的C3-7环烷基，杂环基和取代的杂环基；或者(ii)当R8和R9连接在同一氮原子上时(如以-C(O)2NR8R9，-S(O)2NR8R9和-NR8R9形式)，R8和R9可以一起形成任选取代的杂环； R10是C1-8烷基，羟基C1-8烷基，C1-8烷氧基C1-8烷基，C3-7环烷基，取代的C3-7环烷基，杂环基或者取代的杂环基； m是0、1、2、或3； n是0、1或2；且 p是1或2； 其中 术语“取代的环烷基”是含有1、2、或3个取代基的环烷基，取代基独立地选自卤代基，卤代C1-8烷基，卤代C1-8烷氧基，氰基，硝基，-Y-Rs，-Y-C3-7环烷基，-Y-杂环基，-Y-ORs，-Y-NRsRt，-Y-C(＝O)Rs，-Y-C(O)2Rs，-Y-C(＝O)NRsRt，-Y-C(O)2NRsRt，-Y-S(O)0-2Rs，-Y-NRS(O)2Rs，-Y-S(O)2NRsRt和/或-Y-NRC(＝O)NRsRt，其中Y不存在或者是C1-4亚烷基，R是氢，C1-4烷基或羟基C1-4烷基，并且Rs和Rt独立地选自氢，C1-8烷基，C3-7环烷基和杂环基，只是当所述取代基为-YS(O)1-2Rs或-Y-NRS(O)2Rs时，这些情况下的Rs不是氢，在每种情况下，每个Rs和/或Rt依次任选被1到2个如下基团取代：C1-4烷基，卤代基，氰基，羟基，C1-8烷氧基，氨基，C1-8烷基氨基，卤代C1-8烷基，卤代C1-8烷氧基，羟基C1-8烷基，C1-8烷氧基C1-8烷基，氨基C1-8烷基，C1-8烷基氨基C1-8烷基，-SO2(C1-8烷基)，CO2H，CO2(C1-8烷基)，C(＝O)H和/或C(＝O)C1-8烷基； 术语“芳基”是指6到10个环原子的一价单环或双环部分，其中至少一个环是芳香族的碳环部分，但是应当理解连接点将在芳香族环上； 术语“取代的芳基”是含有一个或多个取代基的如上定义的芳基，所述取代基独立地选自卤代基，卤代C1-8烷基，卤代C1-8烷氧基，氰基，硝基，-Y-Rp，-Y-芳基，-Y-杂芳基，-Y-C3-7环烷基，-Y-杂烷基，-Y-ORp，-Y-NRpRq，-Y-C(＝O)Rp，-Y-C(O)2Rp，-Y-C(＝O)NRpRq，-Y-C(O)2NRpRq，-Y-S(O)0-2Rp，-Y-NRS(O)2Rq，-Y-S(O)2NRpRq，和/或-Y-NRC(＝O)NRpRq，其中Y不存在或者是C1-4亚烷基，R是氢，C1-4烷基或羟基C1-4烷基，并且Rp和Rq独立地选自氢，C1-8烷基，芳基，杂芳基，C3-7环烷基和杂环基，只是当所述取代基是-YS(O)1-2Rp或-Y-NRS(O)2Rp时，这些情况下的Rp不是氢，并且在每种情况下，每个Rp和/或Rq依次被如下基团中的1到2个任选取代：C1-8烷基，卤代基，氰基，羟基，C1-8烷氧基，氨基，C1-8烷基氨基，卤代C1-8烷基，卤代C1-8烷氧基，羟基C1-8烷基，C1-8烷氧基C1-8烷基，氨基C1-8烷基，C1-8烷基氨基C1-8烷基，-SO2(C1-8烷基)，CO2H，CO2(C1-8烷基)，C(＝O)H和/或C(＝O)C1-8烷基； 术语“杂环”，“杂环基”或“杂环的”是指3到10个环原子的饱和或部分不饱和的非芳香族的单环或双环部分，其中1或2个环原子是选自N，O或S(O)n(其中n是0到2的整数)的杂原子，其余环原子是碳原子，另外，1或2个碳原子可以被羰基取代，并且在双环杂环情况下，两环之一可以是非芳香族碳环，但是连接点在杂环上； 术语“取代的杂环基”或“取代的杂环”是指含有1、2、或3个取代基的杂环基，所述取代基选自卤代基，卤代C1-8烷基，卤代C1-8烷氧基，氰基，硝基，-Y-Rs，-Y-C3-7环烷基，-Y-杂环基，-Y-ORs，-Y-NRsRt，-Y-C(＝O)Rs，-Y-C(O)2Rs，-Y-C(＝O)NRsRt，-Y-C(O)2NRsRt，-Y-S(O)0-2Rs，-Y-NRS(O)2Rs，-Y-S(O)2NRsRt和/或-Y-NRC(＝O) |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物，其中R4、R5、R6、R7、Q、m和n如说明书中所定义。所述化合物可用作p38激酶抑制剂，因此可以用于治疗p38-介导的疾病。 |
| 国际公布 | 2004-10-28 WO2004/092144 英 |
