| 公开(公告)号 | CN1882576A |
| 公开(公告)日 | 2006.12.20 |
| 申请(专利)号 | CN200480033524.5 |
| 申请日期 | 2004.09.13 |
| 专利名称 | 喹唑啉衍生物 |
| 主分类号 | C07D403/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07D403/06(2006.01)I;C07D413/06(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.9.16 GB 0321621.5;2003.9.25 GB 0322458.1 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 发明(设计)人 | L·F·A·亨内奎恩;C·T·哈尔萨尔 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-09-13 PCT/GB2004/003911 |
| 进入国家日期 | 2006.05.15 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 赵苏林 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种式I的喹唑啉衍生物或其药学可接受盐： 其中： R1选自氢、羟基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基，或下式的基团： Q1-X3- 其中X3是O或S，Q1是(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基， 其中R1取代基中的任何(2-6C)亚烷基链中的相邻的C原子任选被插入到链中的基团分隔，所述基团选自O、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、SO2N(R4)、N(R4)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R4是氢或(1-6C)烷基， 其中在R1取代基内的任何CH2＝CH-或HC≡C-基在CH2＝或HC≡端任选带有取代基，所述取代基选自卤素、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或选自下式的基团： -Q2-X4- 其中X4是连接键或选自CO和N(R5)CO，其中R5是氢或(1-6C)烷基、Q2是杂环基或杂环基-(1-6C)烷基， 其中在R1取代基内的任何烷基或亚烷基任选带有一个或多个卤素、(1-6C)烷基、羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨基磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基磺酰基、(1-6C)烷磺酰氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰氨基，或选自下式的基团： -X5-Q3 其中X5是连接键或选自O、S、SO、SO2、N(R6)、CO、CH(OR6)、CON(R6)、N(R6)CO、SO2N(R6)、N(R6)SO2、C(R6)2O、C(R6)2S和C(R6)2N(R6)，其中R6是氢或(1-6C)烷基，Q3是(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基， 其中在R1上取代基内的任何杂环基团基任选带有1、2或3个取代基，所述取代基可相同或不同，它们选自卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨基磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰氨基，或选自下式的基团： -X6-R7 其中X6是连接键或选自O、N(R8)和C(O)，其中R8是氢或(1-6C)烷基，R7是卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧羰基氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧羰基-(1-6C)烷基， 其中在R1上取代基内的任何杂环基团基任选带有1个或2个氧代或硫代取代基； X1是(C(R9)2)n，其中每一个R9可相同或不同，选自氢、羟基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基、卤素(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、(3-7C)环烷基和(3-7C)环烷基-(1-4C)烷基，或两个R9基团与连接它们的碳一起形成(3-7C)环烷基环，n是1或2，条件是当R9基团为羟基或(1-4C)烷氧基时，n是2，连接羟基或(1-4C)烷氧基的碳原子不再与其它的氧或氮原子相连接； Qa是非芳香性的饱和或部分不饱和的杂环基，该杂环基含有一个氮杂原子和任选1、2或3个选自O、S和N的其它的杂原子，所述基团通过Qa中的氮杂原子与式I中的X1相连； q是0、1、2、3或4； 每一个W，可相同或不同，选自卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氧代、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、甲酰基、巯基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷氧羰基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、N-(1-6C)烷基氨基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨基磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基，或选自下式的基团： -X7-R10 其中X7是连接键或选自O、CO和N(R11)，其中R11是氢或(1-6C)烷基 |
| 摘要 | 本发明涉及式I的喹唑啉衍生物，其中R1、R3、R20、X1、X2、Z、W、(a)和(q)具有本说明书中定义的含义；其制备方法，含有它们的药用组合物，及其在制备用作抗增殖剂在预防或治疗对erbB受体酪氨酸激酶特别是EGFR酪氨酸激酶的抑制敏感的肿瘤的药物上的用途。 |
| 国际公布 | 2005-03-24 WO2005/026156 英 |
