| 公开(公告)号 | CN1688311A |
| 公开(公告)日 | 2005.10.26 |
| 申请(专利)号 | CN03823743.1 |
| 申请日期 | 2003.08.04 |
| 专利名称 | 取代的氮杂吲哚氧代乙酰哌嗪衍生物的组合物和抗病毒活性 |
| 主分类号 | A61K31/496 |
| 分类号 | A61K31/496;A61K31/497;A61K31/506;C07D487/04 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.8.7 US 10/214,982 |
| 申请(专利权)人 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 |
| 发明(设计)人 | T·王;Z·张;N·A·米安威尔;J·F·卡多;Z·尹;Q·M·薛;A·雷古伊罗-伦;J·D·马蒂斯科尔拉;Y·尤伊达 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-08-04 PCT/US2003/024415 |
| 进入国家日期 | 2005.04.04 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式I的化合物，包括其药学上可接受的盐，其中：Q选自：和R1、R2、R3和R4独立选自氢、卤素、氰基、硝基、COOR56、XR57、C(O)R7、C(O)NR55R56、B、D和E，条件是R1-R4中至少一个选自B或E；其中--代表碳-碳键或者不存在；m为1或2；R5为氢或(CH2)nCH3、-C(O)(CH2)nCH3、-C(O)O(CH2)nCH3、-C(O)(CH2)nN(CH3)2，其中n是0-5；R6为O或者不存在；A选自C1-6烷氧基、芳基和杂芳基；其中所述芳基为苯基或萘基；所述杂芳基选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、喹啉基、异喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基和苯并噻唑基；且所述芳基或杂芳基任选被一个或两个相同或不同的选自以下的基团所取代：氨基、硝基、氰基、羟基、C1-6烷氧基、-C(O)NH2、C1-6烷基、-NHC(O)CH3、卤素和三氟甲基；-W-为B选自-C(＝NR46)(R47)、C(O)NR40R41、芳基、杂芳基、杂脂环基、S(O)2R8、C(O)R7、XR8a、(C1-6)烷基NR40R41、(C1-6)烷基COOR8b；其中所述芳基、杂芳基和杂脂环基任选被一个至三个相同或不同的卤素取代或被一个至三个相同或不同的选自F的取代基取代；其中芳基为萘基或取代的苯基；其中杂芳基为单环或双环系统，其中单环系统含有3-7个环原子，而稠和双环系统含有最多可达12个原子，包括1-4个杂原子；其中杂脂环基为3-7元单环，所述单环可在其环骨架上含有1-2个杂原子并且该单环可与苯或吡啶环稠合；q是0，1或2；D选自(C1-6)烷基和(C2-6)链烯基；其中所述(C1-6)烷基和(C2-6)链烯基任选被一个至三个相同或不同的卤素取代或被一个至三个相同或不同的选自以下的取代基取代：C(O)NR55R56、羟基、氰基和XR57；E选自(C1-6)烷基和(C2-6)链烯基；其中所述(C1-6)烷基和(C2-6)链烯基独立由选自以下的基团任选取代：苯基、杂芳基、SMe、SPh、-C(O)NR56R57、C(O)R57、SO2(C1-6)烷基和SO2Ph；其中杂芳基为含有3-7个环原子，包括1-4个杂原子单环系统；F选自(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟基、(C1-6)烷氧基、芳氧基、(C1-6)硫代烷氧基、氰基、卤素、硝基、-C(O)R57、苄基、-NR42C(O)-(C1-6)烷基、-NR42C(O)-(C3-6)环烷基、-NR42C(O)-芳基、-NR42C(O)-杂芳基、-NR42C(O)-杂脂环基、4、5或6元环N-内酰胺、-NR42S(O)2-(C1-6)烷基、-NR42S(O)2-(C3-6)环烷基、-NR42S(O)2-芳基、-NR42S(O)2-杂芳基、-NR42S(O)2-杂脂环基、S(O)2(C1-6)烷基、S(O)2芳基、-S(O)2NR42R43、NR42R43、(C1-6)烷基C(O)NR42R43、C(O)NR42R43、NHC(O)NR42R43、OC(O)NR42R43、NHC(O)OR54、(C1-6)烷基NR42R43、COOR54和(C1-6)烷基COOR54；其中所述(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、(C1-6)烷氧基和芳氧基任选被一个至九个相同或不同的卤素取代或被一个至五个相同或不同的选自G的取代基取代；其中芳基为苯基；杂芳基为含有3-7个环原子，包括1-4个杂原子的单环系统；杂脂环基选自1-氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌嗪、哌啶、四氢呋喃、四氢吡喃、氮杂和吗啉；G选自(C1-6)烷基，(C3-7)环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟基、(C1-6)烷氧基、芳氧基、氰基、卤素、硝基、-C(O)R57、苄基、-NR48C(O)-(C1-6)烷基、-NR48C(O)-(C3-6)环烷基、-NR48C(O)-芳基、-NR48C(O)-杂芳基、-NR48C(O)-杂脂环基、4、5或6元环N-内酰胺、-NR48S(O)2-(C1-6)烷基、-NR48S(O)2-(C3-6)环烷基、-NR48S(O)2-芳基、-NR48S(O)2-杂芳基、-NR48S(O)2-杂脂环基、亚磺酰基、磺酰基、亚磺酰氨基、NR48R49、(C1-6)烷基C(O)NR48R49、C(O)NR48R49、NHC(O)NR48R49、OC(O)NR48R49、NHC(O)OR54’、(C1-6)烷基NR48R49、COOR54和(C1-6)烷基COOR54；其中芳基为苯基；杂芳基为含有3-7个环原子，包括1-4个杂原子的单环系统；杂脂环基选自1-氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌嗪、哌啶、四氢呋喃、四氢吡喃、氮杂和吗啉；R7选自芳基、杂芳基和杂脂环基，其中所述芳基、杂芳基和杂脂环基任选被一个至三个相同或不同的卤素取代或被一个至三个相同或不同的选自F的取代基取代；其中对于R7、R8、R8a、R8b，芳基为苯基；杂芳基为单环或双环系统，其为单环时含有3-7个环原子，而为双环时含有最多可达10个原子，包括1-4个杂原子；其中杂脂环基选自1-氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌嗪、哌啶、四氢呋喃、四氢吡喃、氮杂和吗啉；R8选自氢、(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基、(C2-6)链烯基、(C3-7)环烯基、(C2-6)炔基、芳基、杂芳基和杂脂环基，其中所述(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基、(C2-6)链烯基、(C3-7)环烯基、(C2-6)炔基、芳基、杂芳基和杂脂环基任选被一个至六个相同或不同的卤素取代或被一个至五个相同或不同的选自F的取代基取代；R8a为选自以下的基团：芳基、杂芳基和杂脂环基；其中每个基团任选独立被一个至六个相同或不同的卤素取代或被一个至五个相同或不同的选自F的取代基取代；R8b选自氢、(C1-6)烷基和苯基；R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15，R16各自独立选自氢和(C1-6)烷基；其中所述(C1-6)烷基 |
| 摘要 | 本发明提供具有药物性质和影响生物性能的性质的化合物、它们的药用组合物及其使用方法。特别是，本发明涉及氮杂吲哚哌嗪二酰胺衍生物。这些化合物具有独特的抗病毒活性，可以单独使用或与其它的抗病毒药物、抗感染药物、免疫调节剂或HIV进入抑制剂联合使用。更具体地说，本发明涉及HIV和AIDS的治疗。 |
| 国际公布 | 2004-02-19 WO2004/014380 英 |
