| 公开(公告)号 | CN1649863A |
| 公开(公告)日 | 2005.08.03 |
| 申请(专利)号 | CN03810005.3 |
| 申请日期 | 2003.03.06 |
| 专利名称 | 具有CDK抑制活性的4-(咪唑-5-基)-2-(4-磺基苯胺基)嘧啶衍生物 |
| 主分类号 | C07D403/04 |
| 分类号 | C07D403/04;A61K31/506;A61P35/00;C07D401/14;C07D403/14;C07D417/14;C07D413/14;C07D407/14;A61P17/12;A61P17/14 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.3.9 GB 0205693.5 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 发明(设计)人 | N·J·纽科姆贝;A·P·托马斯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/GB2003/000983 2003.3.6 |
| 进入国家日期 | 2004.11.02 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种通用结构为式(I)的式(IA)、(IB)、(IC)、(ID)、(IE)和(IF)的化合物、或其药学上可接受的盐或在体内可水解的酯，其中：i)式(IA)化合物、或其药学上可接受的盐或在体内可水解的酯选自：其中：R1为2-(吡唑基-1-基)乙基、3-(异噁唑-3-基氧基)丙基、2-(异噻唑-3-基氧基)乙基、2-(噻二唑-3-基氧基)乙基、1，3-二羟基丙-2-基、1-甲基-1-羟基甲基乙基、1，1-二甲基丙基、1-甲基环丙基、叔丁基、2-吗啉代-1，1-二甲基乙基、2-吡咯烷-1-基-1，1-二甲基乙基、2-甲硫基-1，1-二甲基乙基、1，3-二甲氧基丙-2-基、1-甲氧基丙-2-基、1-羟基丙-2-基、1-乙氧基丙-2-基、1-丙氧基丙-2-基、乙氧基乙基或2-甲氧基-1，1-二甲基乙基；R2为氢；或者R1和R2一起形成2，2-二甲基吖丙啶-1-基；ii)式(IB)化合物、或其药学上可接受的盐或在体内可水解的酯选自：其中：R1为吡啶-2-基甲基、2-(2-甲基-1，2，4-三唑-5-基)乙基、2-吡啶-2-基乙基、2-哒嗪-3-基乙基、2-(3，5-二甲基三唑-4-基)乙基、2-吡啶-3-基乙基、2-甲氧基乙基、3-(5-甲基吡唑4-基)丙基、2-三氟甲基吡啶-5-基甲基、2-哒嗪-4-基乙基、1，1-二甲基丙-2-炔基、2-乙氧基乙基、2-苯氧基乙基、2-(4-甲氧基苯氧基)乙基、2-(2-甲氧基苯氧基)乙基、2-(乙烯氧基)乙基、2-(异丙氧基)乙基和2-(丙氧基)乙基；R2为氢或氰基；条件是当R1为2-甲氧基乙基时，R2为氰基；iii)式(IC)化合物、或其药学上可接受的盐或在体内可水解的酯选自：其中：R1为氢、杂环基、C1-6烷基或C1-6烷氧基C1-6烷基；其中R1可任选在碳上被一个或多个以下基团取代：羟基、羧基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、杂环基、C3-6环烷基和C1-6烷氧基C1-6烷氧基；其中如果杂环基含有-NH-部分，则该氮可任选被C1-6烷基或苄基取代；R2为氢、卤基或氰基；条件是当R1为2-甲氧基乙基、环丙基甲基或吡啶-2-基甲基时，R2不为氢；iv)式(ID)化合物、或其药学上可接受的盐或在体内可水解的酯选自：其中：R1为氢、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、C3-6环烷基C1-3烷基、杂环基或杂环基C1-3烷基；其中R1可任选在碳上被一个或多个以下基团取代：甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基或环丙基甲氧基；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则该氮可任选被一个或多个以下基团取代：甲基、乙基、乙酰基、2，2，2-三氟乙基或甲氧基乙基；R2为氢、卤基或氰基；R3为C2-6烷基；v)式(IE)化合物、或其药学上可接受的盐或在体内可水解的酯选自：其中：R1为氢、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、C3-6环烷基C1-3烷基、杂环基或杂环基C1-3烷基；其中R1可任选在碳上被一个或多个以下基团取代：甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基或环丙基甲氧基；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则该氮可任选被一个或多个以下基团取代：甲基、乙基、乙酰基、2，2，2-三氟乙基或甲氧基乙基；R2为卤基、氰基、C1-3烷基或C1-3烷氧基；p为1-2；其中R2基团可以相同或不同；R3为氢、卤基或氰基；R4为C1-4烷基；R5为C1-6烷基或C2-6烯基；其中R5可任选在碳上被一个或多个以下基团取代：甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基或环丙基甲氧基，条件是所述化合物不是4-(1，2-二甲基咪唑-5-基)-2-[2-甲氧基-4-(N-甲基氨磺酰基)-5-甲基苯胺基]嘧啶；vi)式(IF)化合物、或其药学上可接受的盐或在体内可水解的酯选自：其中：R1为C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、C3-6环烷基C1-3烷基、杂环基或杂环基C1-3烷基；其中R1可任选在碳上被一个或多个以下基团取代：甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二甲基氨基、2，2，2-三氟乙氧基、苯基或环丙基甲氧基；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则该氮可任选被一个或多个以下基团取代：甲基、乙基、乙酰基、2，2，2-三氟乙基或甲氧基乙基；R2为卤基、氰基、C1-3烷基或C1-3烷氧基；p为0-2；其中R2基团可以相同或不同；R3为氢、卤基或氰基；R4为C2-6烷基；R5为C1-6烷基或C2-6烯基；其中R5可任选在碳上被一个或多个以下基团取代：甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基或环丙基甲氧基；vii)式(IG)化合物、或其药学上可接受的盐或在体内可水解的酯选自：其中：R1为C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、C3-6环烷基C1-3烷基、杂环基或杂环基C1-3烷基；其中R1可任选在碳上被一个或多个以下基团取代：甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二甲基氨基、2，2，2-三氟乙氧基、苯基或环丙基甲氧基；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则该氮可任选被一个或多个以下基团取代：甲基、乙基、乙酰基、2，2，2-三氟乙基或甲氧基乙基；R2为卤基、氰基、C1-3烷基或C1-3烷氧基；p为0-2；其中R2基团可以相同或不同；R3为氢、卤基或氰基；R4为正丙基或C4-6烷基。 |
| 摘要 | 本发明描述了式(I)化合物及药学上可接受的盐和在体内可水解的酯，其中R1、R2、R3、R4、R5和p如本发明说明书中定义。本发明也描述了所述化合物的制备方法及其作为药物的用途，尤其是作为用于在温血动物如人体内产生细胞周期抑制(抗细胞增殖)作用的药物的用途。 |
| 国际公布 | WO2003/076436 英 2003.9.18 |
