| 公开(公告)号 | CN1646497A |
| 公开(公告)日 | 2005.07.27 |
| 申请(专利)号 | CN03807529.6 |
| 申请日期 | 2003.03.28 |
| 专利名称 | 作为C5a受体调节剂的新型芳基咪唑及相关化合物 |
| 主分类号 | C07D233/54 |
| 分类号 | C07D233/54;A61K31/4164 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.3.29 US 60/369,112;2002.6.26 US 60/392,145 |
| 申请(专利权)人 | 神经能质公司 |
| 发明(设计)人 | G·P·卢克;G·梅纳德;S·米切尔;A·蒂尔科夫;L·谢;L·张;S·张;H·赵;B·L·谢纳尔;Y·高;B·韩;X·S·何 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/009938 2003.3.28 |
| 进入国家日期 | 2004.09.29 |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 程伟;戈泊 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式I化合物：式I或其医药上可接受的盐，其中环系如下所示为5元杂芳基环系，其中x为0，A选自碳及杂原子氮、氧及硫，而E及G分别为碳或氮，其条件是5元杂芳基环系不含多于3个杂原子或多于1个氧原子或硫原子；或为6元杂芳基环系，其中x为1，以及A、B、E及G分别是选自碳及氮，其条件是6元杂芳基环系不含多于3个氮原子；R及R1分别表示i)氢、羟基、卤原子、氨基、氰基、硝基、-CHO、-CONH2、C1-C6卤烷基或C1-C6卤烷氧基，ii)C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C1-C6烷酰基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、(C3-C7环烷基)C1-C4烷基、一-或二-C1-C6烷基氨基、一-或二-C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、一-或二-C1-C6烷基羧酰氨基、C1-C6烷氧羰基、-SOn(C1-C6烷基)、-NHSOnC1-C6烷基、-SOnN(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、苯基-SOn-，其各自选择性地被取代，或iii)萘基、苯基、苯基C1-C4烃基，5-或6-元杂芳基，或5-或6-元杂芳基C1-C4烃基，其各自选择性地经取代；当E为氮时，R2是选自C1-C7烷基、C2-C7烯基、C2-C7炔基、C3-C7环烷基(C1-C4烷基)、苄基、及C1-C6卤烷基，及各自选择性地经取代；当E为碳时，R2是选自(i)氢、卤原子、羟基；C1-C6卤烷基及C1-C6卤烷氧基，以及(ii)C1-C7烷基、C2-C7烯基、C2-C7炔基、C1-C7烷氧基、C1-C7烷基氨基、C3-C7环烷基(C1-C4烷基)及苄基；其各自选择性地经取代；R3为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6羟基烷基、C1-C6卤烷基、C3-C7环烷基、(C3-C7环烷基)C1-C4烷基、或苯基(C1-C4烷基)；当x为0时，R1与R3可接合而形成含3至7个碳原子的选择性地被取代的环烷基环；R4为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、(C3-C7环烷基)C1-C4烷基、(C3-C7环烯基)C1-C4烷基或六氢-1，3-苯并二氧戊环甲基，其各自选择性地被取代；或R4为(i)含1个环或者2个稠合或侧环的选择性地经取代的芳基C0-C4烷基，(ii)芳基C1-C4烷基，其中该芳基部分稠合至5元至7元饱和环或部分不饱和环其(a)含0、1或2个分别选自N、O及S的环原子，其余环原子为碳，和(b)被0至3个分别选自卤原子、烷基、烷氧基、卤烷基及卤烷氧基的取代基取代，(iii)选择性地经取代的杂环烷基(C0-C4烷基)，(iv)选择性地经取代的杂芳基C0-C2烷基，含有1个环或者2个稠合或侧环，各个环含5至7元，且其中至少一个环含有1至3个选自N、O及S的杂原子，或(v)选择性地经取代的饱和或部分不饱和杂环(C0-C4烷基)，其中该杂环部分含4至7个环原子，其中1或2个环成员为N、S或O，其余环成员为碳；R5及R6分别是选自氢及C1-C6烷基，以及z为1、2或3；Ar1表示(i)选择性地经取代的芳基，(ii)选择性地经取代的苯基，所述苯基稠合至5-元至7-元饱和环或部分不饱和环其(a)具有0、1或2个分别选自N、O及S的环原子，其余环原子为碳，以及(b)被0至3个分别选自卤原子、烷基、烷氧基、卤烷基及卤烷氧基的取代基取代，或(iii)选择性地经取代的杂芳基，其具有1个环或者2个稠合或侧环，各个环含5至7个成员，以及其中至少一个环含有1至3个选自N、O及S的杂原子；Ar2表示：(i)C3-C7环烷基、C3-C7环烷基(C1-C4烷基)、C3-C7环烯基、C3-C7环烯基(C1-C4烷基)或六氢-1，3-苯并二氧戊环基，其各自选择性地经取代，(ii)含1个环或者2个稠合或侧环的选择性地经取代的芳基，(iii)选择性地经取代的苯基，其稠合至5-元至7-元饱和环或部分不饱和环，其(a)有0、1或2个分别选自N、O及S的环原子，其余环原子为碳，以及(b)被0至3个分别选自卤原子、烷基、烷氧基、卤烷基及卤烷氧基的取代基取代，或(iv)选择性地经取代的杂芳基，其具有1个环或者2个稠合或侧环，各个环含5至7个成员，且其中至少一个环含有1至3个选自N、O及S的杂原子；n各自独立地选自0、1、或2；和y为1至6的整数。 |
| 摘要 | 本发明提供式如(I)的经芳基取代的咪唑、吡唑、哒嗪(pyridizine)及相关化合物，此处式(A)表示的环系为5元杂芳基环系，其中x为0，A是选自碳及杂原子氮、氧及硫，而E及G分别为碳或氮，其条件是5元杂芳基环系不含有多于3个杂原子或多于1个氧原子或硫原子，或6元杂芳基环系，其中x为1，A、B、E及G分别是选自碳及氮，其条件是6元杂芳基环系不含多于3个氮原子。其余变量Ar1、Ar2、R1、R2、R3、R4、R5、R6、y及z如此处所定义。此等化合物为C5a受体的配位子。优选本发明化合物以高度亲和力结合至C5a受体，具有于C5a受体的中性拮抗剂或反向激动剂活性。本发明也是关于包含此种化合物的医药组合物。进一步是关于使用该等化合物治疗多种发炎病症及免疫系统病症。 |
| 国际公布 | WO2003/082829 英 2003.10.9 |
