| 公开(公告)号 | CN1878552A |
| 公开(公告)日 | 2006.12.13 |
| 申请(专利)号 | CN200480033135.2 |
| 申请日期 | 2004.11.09 |
| 专利名称 | 凝血酶受体拮抗剂的使用方法 |
| 主分类号 | A61K31/4525(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/4525(2006.01)I;A61K31/343(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61P13/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.11.10 US 10/705,282 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司 |
| 发明(设计)人 | S·查克卡拉曼尼尔;M·C·克拉斯拜;W·J·格林利;Y·王;Y·夏;E·P·维尔特里;M·V·彻里阿哈;W·吴;M·P·格拉兹安诺;T·科索格劳;M·驰恩塔拉 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-11-09 PCT/US2004/037519 |
| 进入国家日期 | 2006.05.10 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘元金;刘 玥 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种治疗性病症的治疗方法，包含对需要该治疗的哺乳动物给药有效量的至少一种下式化合物： 或其医药上可接受异构体、盐、溶剂合物或共晶形式，其中： Z当R10不存在时为-(CH2)n-、 或当R3不存在时为 邻近R34的单虚线代表一任选双键； 邻近X的双虚线共同代表一任选单键； n为0-2； R1和R2独立地选自H、C1-C6烷基、氟(C1-C6)烷基、二氟(C1-C6)烷基、三氟-(C1-C6)烷基、C3-C7环烷基、C2-C6烯基、芳基(C1-C6)烷基、芳基(C2-C6)烯基、杂芳基(C1-C6)烷基、杂芳基(C2-C6)烯基、羟基-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、氨基-(C1-C6)烷基、芳基和硫(C1-C6)烷基组成的一组；或R1和R2共同形成一个＝O基； R3为H、羟基、C1-C6烷氧基、-NR18R19，-SOR16，-SO2R17，-C(O)OR17，-C(O)NR18R19、C1-C6烷基、卤素、氟(C1-C6)烷基、二氟(C1-C6)烷基、三氟(C1-C6)烷基、C3-C7环烷基、C2-C6烯基、芳基(C1-C6)烷基、芳基(C2-C6)烯基、杂芳基(C1-C6)烷基、杂芳基(C2-C6)烯基、羟基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、芳基、硫(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷胺基(C1-C6)烷基； 当邻近R34的任选双键不存在时，R34为(H，R3)，(H，R43)，＝O或＝NOR17；当双键存在时，R34为R44； Het为5至14个原子的单环、双环或三环杂芳基，包含1至13个碳原子以及1至4个独立地选自N，O和S组成的一组的杂原子，其中一环氮可以和C1-C4烷基基团形成一N-氧化物或季铵基团，其中Het经由该Het的碳原子环员连结B，且其中Het基团有1至4个片断W取代，后者独立地选自下列组成的一组：H；C1-C6烷基；氟(C1-C6)烷基；二氟(C1-C6)烷基；三氟-(C1-C6)-烷基；C3-C7环烷基；杂环烷基；有C1-C6烷基、C2-C6烯基、OH-(C1-C6)烷基、或＝O取代的杂环烷基；C2-C6烯基；R21-芳基(C1-C6)烷基；R21-芳基-(C2-C6)-烯基；R21-芳氧基；R21-芳基-NH；杂芳基(C1-C6)烷基；杂芳基(C2-C6)-烯基；杂芳氧基；杂芳基-NH-；羟基(C1-C6)烷基；二羟基(C1-C6)烷基；氨基(C1-C6)烷基；(C1-C6)烷胺基-(C1-C6)烷基；二-((C1-C6)烷基)-胺基(C1-C6)烷基；硫(C1-C6)烷基；C1-C6烷氧基；C2-C6烯氧基；卤素；-NR4R5；-CN；-OH；-COOR17；-COR16；-OSO2CF3；-CH2OCH2CF3；(C1-C6)烷硫基；-C(O)NR4R5；-OCHR6-苯基；苯氧基-(C1-C6)烷基；-NHCOR16；-NHSO2R16；联苯基；-OC(R6)2COOR7；-OC(R6)2C(O)NR4R5；(C1-C6)烷氧基；-C(＝NOR17)R18；有下列取代的C1-C6烷氧基(C1-C6)烷基、氨基、-OH、COOR17、-NHCOOR17、-CONR4R5、芳基，有1至3个独立地选自卤素、-CF3、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和-COOR17组成的一组的基团取代的芳基，其相邻碳原子和一亚甲二氧基基团、-C(O)NR4R5或杂芳基形成一个环的芳基；R21-芳基；其相邻碳原子和一亚甲二氧基基团形成一环的芳基；R41-杂芳基；和其相邻碳原子和一C3-C5烯基基团或亚甲二氧基基团形成一环的杂芳基； R4和R5为独立地选自H，C1-C6烷基、苯基、苄基和C3-C7环烷基组成的一组的基团，或R4和R5合在一起为-(CH2)4-、-(CH2)5-或-(CH2)2NR7-(CH2)2-并与其所连结的氮一起形成一个环； R6独立地选自H，C1-C6烷基、苯基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基和氨基(C1-C6)烷基组成的一组； R7为H或(C1-C6)烷基； R8、R10和R11独立地选自R1和-OR1组成的一组，前提是当任选的双键存在时R10不存在； R9为H、OH、C1-C6烷氧基、卤素或卤(C1-C6)烷基； B为-(CH2)n3-，-CH2-O-，-CH2S-，-CH2-NR6，-C(O)NR6，-NR6C(O)-，顺或反-(CH2)n4CR12＝CR12a(CH2)n5-或-(CH2)n4C≡(C(CH2)n5-，其中n3是0-5，n4和n5独立地是0-2，且R12和R12a独立地选自H，C1-C6烷基和卤素组成的一组； X当邻近X的双虚线代表一单键时为-O-或-NR6-，或当该键不存在时X为H、-OH或-NHR20； Y当邻近X的双虚线代表一单键时为＝O，＝S，(H，H)，(H，OH)或(H，C1-C6烷氧基)，或是当该键不存在时，Y为＝O，＝NOR17，(H，H)，(H，OH)，(H，SH)，(H，C1-C6烷氧基)或(H，-NHR45)； R15当邻近X的双虚线代表一单键时不存在；当该单键不存在时R15为H、C1-C6烷基、-NR18R19或-OR17；或Y为或且R15为H或C1-C6烷基； R16为C1-C6低级烷基、苯基或苄基； R17，R18和R19独立地选自H，C1-C6烷基、苯基、苄基组成的一组； R20为H，C1-C6烷基、苯基、苄基，-C(O)R6或-SO2R6； R21为1至3个独立地选自氢、-CN，-CF3，-OCF3，卤素，-NO2，C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、(C1-C6)烷胺基、二-((C1-C6)烷基)胺基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)-烷胺基(C1-C6)烷基、二-((C1-C6)烷基)-胺基(C1-C6)烷基、羟基-(C1-C6)烷基、-COOR17，-COR17，-NHCOR16，-NHSO2R16、-NHSO2CH2CF3、杂芳基或-C(＝NOR17)R18组成的一组的基团； R22和R23为独立地选自氢、R24-(C1-C10)烷基、R24-(C2-C10)烯基、R24-(C2-C10)炔基、R27-杂环烷基、R25-芳基、R25-芳基(C1-C6)烷基、R29-(C3-C7)环烷基、R29-(C3-C7)环烯基，-OH，-OC |
| 摘要 | 本发明涉及一种治疗性病症的治疗方法，包含对需要该治疗的哺乳动物给药一有效量的至少一种式(I)和(II)化合物或其医药上可接受异构体、盐、溶剂合物或共晶形式，其中该取代基如本说明书所定义。其中该治疗性病症是心血管或循环系统疾病或病症、炎性疾病或病症、呼吸道疾病或病症、癌症、急性肾衰竭、星形神经胶质细胞增生、肝脏、肾脏、肺部或肠道的纤维变性疾病、阿尔茨海默症、糖尿病、糖尿病性神经病、类风湿性关节炎、神经变性疾病、神经毒性疾病、全身性红斑狼疮、多发性硬化、骨质疏松症、青光眼、黄斑变性、牛皮癣、辐射纤维变性、内皮功能障碍、创伤或脊椎损伤，或其症状或结果。也公开了和其他治疗有效药剂的组合治疗。 |
| 国际公布 | 2005-05-26 WO2005/046688 英 |
