| 公开(公告)号 | CN101022807A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.22 |
| 申请(专利)号 | CN200580009682.1 |
| 申请日期 | 2005.03.23 |
| 专利名称 | 可用于制备他汀类药物尤其是罗苏伐他汀的方法和中间体化合物 |
| 主分类号 | A61K31/505(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/505(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D309/10(2006.01)I;C07D309/30(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.3.26 GB 0406757.5 |
| 申请(专利权)人 | 艾夫西亚药品有限公司 |
| 发明(设计)人 | D·J·穆迪;J·W·威芬 |
| 地址 | 英国曼彻斯特 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-03-23 PCT/GB2005/001099 |
| 进入国家日期 | 2006.09.26 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 周慧敏;刘 玥 |
| 国省代码 | 英国;GB |
| 主权项 | 一种制备式(7)化合物的方法： 其中 R1代表烷基，例如C1-6烷基，优选为异丙基； R2代表芳基，优选为4-氟苯基； R3代表氢、保护基团或烷基，例如C1-6烷基，优选为甲基；并且 R4代表氢、保护基团或SO2R5，其中R5是烷基，例如C1-6烷基，优选为甲基； 该方法包括： a)羟基化如下的式(1)化合物： 其中Y代表卤素，优选为Cl或Br；P1代表氢或保护基团；W代表＝O或-OP2，其中P2代表氢或保护基团，得到式(2)化合物： b)氧化式(2)化合物得到式(3)化合物： c)将式(3)化合物与式(4)化合物偶合 其中R3代表保护基团或烷基，例如C1-6烷基，优选为甲基；R4代表保护基团或SO2R5，其中R5为烷基，例如C1-6烷基，优选为甲基；R6代表(PR7R8)+X-或P(＝O)R7R8，其中X为阴离子R7和R8各自独立地代表烷基、芳基、烷氧基或芳氧基，优选为苯基，以得到式(5)化合物： 其中R3代表保护基团或烷基，例如C1-6烷基，优选为甲基；R4代表保护基团或SO2R5，其中R5为烷基，例如C1-6烷基，优选为甲基， d)当W代表-OP2时，除去所有P2保护基团，并且氧化式(5)化合物以得到式(6)化合物： 以及 e)让W为＝O的式(5)化合物或者式(6)化合物开环，除去所有P1保护基团，任选地除去所有额外的保护基团以得到式(7)化合物。 |
| 摘要 | 本发明提供一种制备式(7)化合物的方法：式(7)化合物中R1代表烷基；R2代表芳基；R3代表氢、保护基团或烷基；R4代表氢、保护基团或SO2R5，其中R5是烷基；该方法包括：a)羟基化式(1)化合物：式(1)化合物中Y代表卤素；P1代表氢或保护基团；W代表＝O或-OP2，其中P2代表氢或保护基团，得到式(2)化合物；b)氧化式(2)化合物得到式(3)化合物；c)将式(3)化合物与式(4)化合物偶合，式(4)化合物中R3代表保护基团或烷基；R4代表保护基团或SO2R5，其中R5为烷基；R6代表(PR7R8)+X-或P(＝O)R7R8，其中X为阴离子，R7和R8各自独立地代表烷基、芳基。 |
| 国际公布 | 2005-10-06 WO2005/092867 英 |
