| 公开(公告)号 | CN101023063A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.22 |
| 申请(专利)号 | CN200580028484.X |
| 申请日期 | 2005.06.29 |
| 专利名称 | 用作抗癌药物的吖嗪-甲酰胺类化合物 |
| 主分类号 | C07D239/42(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/42(2006.01)I;C07D213/81(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D213/82(2006.01)I;C07D241/24(2006.01)I;C07D239/28(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.7.1 US 60/584,129 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | B·阿奎拉;S·伊奥安尼迪斯;P·赖恩;T·庞特茨 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-29 PCT/GB2005/002522 |
| 进入国家日期 | 2007.02.25 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;段晓玲 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐： 其中： 环A为碳环基或杂环基；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可任选被选自R3的基团所取代； R1为碳上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，其中a为0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R4-或杂环基-R5-；其中R1可任选在碳上被一个或多个R6取代；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可任选被选自R7的基团所取代； R2选自氢、卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，其中a为0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R8-或杂环基-R9-；其中R2可任选在碳上被一个或多个R10所取代；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可任选被选自R11的基团所取代； X1为N和X2、X3、X4和X5独立为CR12；或X1、X2、X3、X4和X5中的两个为N；其他X1、X2、X3、X4和X5独立为CR12； n选自0-4；其中R1的含义可相同或不同； R6和R10独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，其中a为0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R13-或杂环基-R14-；其中R6和R10彼此独立可任选在碳上被一个或多个R15所取代；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可任选被选自R16的基团所取代； R12独立选自氢、卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，其中a为0-2、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R17-或杂环基-R18-；其中R12彼此独立可任选在碳上被一个或多个R19所取代；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可任选被选自R20的基团所取代； R19选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，其中a为0-2、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R21-或杂环基-R22-；其中R19可任选在碳上被一个或多个R23所取代；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可任选被选自R24的基团所取代； R4、R5、R8、R9、R13、R14、R17、R18、R21和R22独立选自直接键、-O-、-N(R25)-、-C(O)-、-N(R26)C(O)-、-C(O)N(R27)-、-S(O)s-、-SO2N(R28)-或-N(R29)SO2-；其中R25、R26、R27、R28和R29独立选自氢或C1-6烷基，s为0-2； R3、R7、R11、R16、R20和R24独立选自C1-6烷基、C1-6烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基； R15和R23独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二-乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、甲磺酰基、乙基磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基； 条件是所述化合物不为4-氨基-2-(甲硫基)-N-(2-甲基-5-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯基)嘧啶-5-甲酰胺。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的化合物或其药物学上可接受的盐，这些化合物或盐具有B-Raf抑制活性，因此可将其抗癌活性用于人体或动物体的治疗方法中。本发明还涉及所述化合物的制造方法、涉及含有所述化合物的药物组合物以及涉及其在制造用于在温血动物如人类中产生抗癌效果的药物中的用途。 |
| 国际公布 | 2006-01-12 WO2006/003378 英 |
