| 公开(公告)号 | CN101084217A |
| 公开(公告)日 | 2007.12.05 |
| 申请(专利)号 | CN200580043991.0 |
| 申请日期 | 2005.10.21 |
| 专利名称 | 作为治疗性化合物的咪唑并[4,5-B]吡啶-2-酮和唑并[4,5-B]吡啶-2-酮化合物及其类似物 |
| 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I;C07D498/04(2006.01)I;A61K31/4353(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.10.22 GB 0423554.5;2004.10.22 US 60/620,658 |
| 申请(专利权)人 | 癌症研究技术有限公司;癌症研究协会：皇家癌症医院;阿斯泰克斯治疗有限公司 |
| 发明(设计)人 | D·尼库勒斯库-杜瓦兹;C·J·斯普林格尔;A·L·吉尔;R·D·泰勒;R·M·马尔雷斯;H·迪杰克斯特拉;C·高伦;D·梅纳德;E·罗曼维拉 |
| 地址 | 英国伦敦 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-10-21 PCT/GB2005/004081 |
| 进入国家日期 | 2007.06.21 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;张 朔 |
| 国省代码 | 英国;GB |
| 主权项 | 下式化合物及其可药用的盐、溶剂化物、酰胺、酯、醚、N-氧化物、化学被保护形式和前药： 其中： J独立地是-O-或-NRN1-； RN1如果存在的话，则独立地是-H或者选自如下的基团： 脂族饱和C1-5烷基， 脂族C2-5链烯基， 脂族C2-5炔基， 饱和C3-6环烷基， C3-6环烯基； C6碳芳基； C5-6杂芳基； C5-6杂环基； 并且独立地是未取代或取代的； RN2独立地是-H或者选自如下的基团： 脂族饱和C1-5烷基， 脂族C2-5链烯基， 脂族C2-5炔基， 饱和C3-6环烷基， C3-6环烯基； C6碳芳基； C5-6杂芳基； C5-6杂环基； 并且独立地是未取代或取代的； Y独立地是-CH＝或-N＝； Q独立地是-(CH2)j-M-(CH2)k-，其中： j独立地是0、1或2； k独立地是0、1或2； j+k是0、1或2； M独立地是-O-、-S-、-NH-、-NMe-或-CH2-； RP1、RP2、RP3和Rp4各自独立地是-H或者选自如下的基团： 脂族饱和C1-5烷基； 脂族C2-5链烯基； 脂族C2-5炔基； 饱和C3-6环烷基； C3-6环烯基； 脂族饱和C1-5卤代烷基； -C(＝O)OR1， 其中R1是-H、C5-12芳基-C1-7烷基、C5-12芳基、C3-12杂环基或C1-7烷基； -OR2和-SR2， 其中R2是-H、C5-12芳基-C1-7烷基、C5-12芳基、C3-12杂环基或C1-7烷基； -C(＝O)NR3R4， 其中R3和R4各自独立地是-H；或者C5-12芳基-C1-7烷基、C5-12芳基、C3-12杂环基或C1-7烷基；或者R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成具有3至7个环原子的环； -NR5R6， 其中R5和R6各自独立地是-H；或者C5-12芳基-C1-7烷基、C5-12芳基、C3-12杂环基或C1-7烷基；或者R5和R6与它们所连接的氮原子一起形成具有3至7个环原子的环； -NR7C(＝O)R8， 其中：R7是-H或C1-3烷基；R8是C5-12芳基-C1-7烷基、C5-12芳基、C3-12杂环基或C1-7烷基； -S(＝O)R9或-S(＝O)2R9， 其中R9是C1-7烷基、C5-2芳基或C5-12芳基-C1-7烷基； -F、-Cl、-Br或-I； -CN； 另外，RP1和RP2一起可以是-CH＝CH-CH＝CH-； 其中C1-5烷基、C2-5链烯基、C2-5炔基、C3-6环烷基、C3-6环烯基、C5-12芳基-C1-7烷基、C5-12芳基、C3-12杂环基和C1-7烷基各自独立地是未取代或取代的； L独立地是： 由2、3或4个连接部分的链所构成的连接基团； 连接部分各自独立地是-CH2-、-NRN-、-C(＝X)-或-S(＝O)2-； 恰好一个连接部分是-NRN-，或者： 恰好两个连接部分是-NRN-； 恰好一个连接部分是-C(＝X)-，且没有连接部分是-S(＝O)2-；或者： 恰好一个连接部分是-S(＝O)2-，且没有连接部分是-C(＝X)-； 没有两个相邻的连接部分是-NRN-； X独立地是＝O或＝S； RN各自独立地是-H、饱和脂族C1-3烷基或脂族C2-3链烯基； A独立地是： C6-14碳芳基， C5-14杂芳基， C3-12碳环基， C3-12杂环基； 并且独立地是未取代或取代的。 |
| 摘要 | 本发明涉及某些咪唑并[4，5-b]吡啶-2-酮和唑并[4，5-b]吡啶-2-酮化合物及其类似物，其尤其抑制RAF(如B-RAF)活性、抑制细胞增殖、治疗癌症等，更确切而言，涉及式(I)化合物及其可药用的盐、溶剂化物、酰胺、酯、醚、N-氧化物、化学被保护形式和前药，其中：J独立地是-O-或-NRN1-；RN1如果存在的话，则独立地是-H或取代基；RN2独立地是-H或取代基；Y独立地是-CH＝或-N＝；Q独立地是-(CH2)j-M-(CH2)k-，其中：j独立地是0、1或2；k独立地是0、1或2；j+k是0、1或2；M独立地是-O-、-S-、-NH-、-NMe-或-CH2-；RP1、RP2、RP3和RP4各自独立地是-H或取代基；另外，RP1和RP2一起可以是-CH＝CH-CH＝CH-；L独立地是：由2、3或4个连接部分的链所构成的连接基团；连接部分各自独立地是-CH2-、-NRN-、-C(＝X)-或-S(＝O)2-；恰好一个连接部分是-NRN-，或者：恰好两个连接部分是-NRN-；恰好一个连接部分是-C(＝X)-，且没有连接部分是-S(＝O)2-；或者：恰好一个连接部分是-S(＝O)2-，且没有连接部分是-C(＝X)-；没有两个相邻的连接部分是-NRN-；X独立地是＝O或＝S；RN各自独立地是-H或取代基；A独立地是：C6-14碳芳基，C5-14杂芳基，C3-12碳环基，C3-12杂环基；并且独立地是未取代或取代的。本发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，以及这类化合物和组合物体外和体内抑制RAF(如B-RAF)活性、抑制受体酪氨酸激酶(RTK)活性、抑制细胞增殖和治疗通过抑制RAF、RTK等而改善的疾病和病症、增殖性病症如癌症(例如结肠直肠癌、黑素瘤)等中的用途。 |
| 国际公布 | 2006-04-27 WO2006/043090 英 |
