| 公开(公告)号 | CN101087797A |
| 公开(公告)日 | 2007.12.12 |
| 申请(专利)号 | CN200580044293.2 |
| 申请日期 | 2005.12.19 |
| 专利名称 | 作为Tie2抑制剂的磺酰氨基大环 |
| 主分类号 | C07D513/08(2006.01)I |
| 分类号 | C07D513/08(2006.01)I;A61K31/529(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.12.22 EP 04090508.5 |
| 申请(专利权)人 | 拜耳先灵医药股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | G·克特绍;H·布里姆;I·哈通;U·吕金;M·舍费尔;K·蒂劳赫;W·施韦德;M·胡泽曼 |
| 地址 | 德国柏林 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-12-19 PCT/EP2005/013956 |
| 进入国家日期 | 2007.06.22 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 过晓东 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 一种通式I的化合物及其溶剂化物、水合物、N-氧化物、异构体、非对映异构体、对映异构体和盐： 其中 A为亚苯基或C6-亚杂芳基； Z优选选自O、S、NR3和CHR3； R1、R2和R3相同或不同，优选分别独立地选自氢和-C1-C10-烷基，其中-C1-C10-烷基是未取代或被羟基单取代或多取代的； R4优选选自氢、卤素、硝基、氨基、氰基、-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷氧基、-NH-C1-C6-烷基、-N(C1-C6-烷基)2、-(CH2)p-COR5、-(CH2)p-NHCOR5、-(CH2)p-NH-CO-NR5R6、-(CH2)p-NHS(O)2R5、-(CH2)p-CO-NR5R6和-O-(CH2)p-COR5； X为键或亚甲基； Y优选选自：亚甲二氧基苯基、亚乙二氧基苯基、-亚苯基-D-NH-COR5、-亚苯基-D-NH-CONR5R6、-亚苯基-D-NH-S(O)2R5、-亚苯基-D-O-(CH2)p-COR5、-亚苯基-D-O-(CH2)p-R7、-N-(R5-G)-哌嗪-N’-基甲基、-N-(R7-SO2-)-哌嗪N’-基、-氧-C6-C18-芳基、-氧-C5-C18-杂芳基、-氧-(CH2)n-NH-COR5、-氧-(CH2)n-NH-CONR5R6、-氧-(CH2)n-NH-S(O)2R5、-NH-(CH2)n-NH-COR5、-NH-(CH2)n-NH-CONR5R6、-NH-(CH2)n-NH-S(O)2R5和-亚苯基-NH-E-CONR5R6，其中亚苯基是未取代的或分别独立地被羟基、卤素、硝基、氰基、羧基、氨基、-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷氧基、-NH-C1-C6-烷基、-N(C1-C6-烷基)2、-C1-C6-卤代烷基、-C1-C6-卤代烷氧基、-C1-C6-烷硫基和/或-C1-C6-烷基羰基单取代或多取代； 并且其中-氧-C6-C18-芳基和-氧-C5-C18-杂芳基是未取代的或分别独立地被羟基、卤素、硝基、氰基、羧基、氨基、-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷氧基、NH-C1-C6-烷基、N(C1-C6-烷基)2、-C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基羰基、-NH-S(O)2-R5、-NH-COR5、-NHCONR5R6、-O-(CH2)p-COR5和/或-O-(CH2)p-R5单取代或多取代； D为键、亚甲基或亚乙基； E为-CR8R9-，其中R8和R9相同或不同，优选分别独立地选自氢和甲基；或者R8和R9一起形成3-至10-元亚甲基链，其中至多两个亚甲基任选地被O、S和/或NR1代替； G为-S(O)2-、-CONH-、或-C＝O； R5优选选自氢和选自-C1-C6-烷基、-C2-C6-烯基、-C2-C6-炔基、-C3-C8-环烷基、-(CH2)p-C6-C11-芳基和-(CH2)p-C5-C10-杂芳基的残基，其中所述残基是未取代的或者分别独立地被羟基、卤素、硝基、氰基、羧基、氨基、-C1-C6-烷基、-C1-C6-烯基、-C1-C6-炔基、-C1-C6-烷氧基、-NH-C1-C6-烷基、-N(C1-C6-烷基)2、-C1-C6-卤代烷基、-C1-C6-卤代烷氧基、-C1-C6-烷硫基、-S(O)-C1-C6-烷基、-S(O)2-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基羰基、苯基、苯氧基和/或吡啶基单取代或多取代，其中-C3-C8-环烷基的C-骨架的C原子是未中断的或者被氮原子、氧原子、硫原子和/或一个或多个C＝O部分单次或多次中断，和/或其中一个或多个双键可以包含在所述C-骨架中；或者R5和R6一起形成3-至10-元亚甲基链，其中至多两个亚甲基可以被O、S和/或-NR1代替； R6为氢或-C1-C10-烷基，或者R5和R6一起形成3-至10-元亚甲基链，其中至多两个亚甲基可以被O、S和/或-NR1代替； R7为-C6-C11-芳基或-C5-C10-杂芳基，其中-C6-C11-芳基或-C5-C10-杂芳基是未取代的或者被羟基、卤素、硝基、氰基、羧基、氨基、-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷氧基、-NH-C1-C6-烷基、-N(C1-C6-烷基)2、-C1-C6-卤代烷基、-C1-C6-卤代烷氧基、-C1-C6-烷硫基、-S(O)-C1-C6-烷基、-S(O)2-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基羰基、苯基、苯氧基和/或吡啶基单取代或多取代； m为3至6； n为2或3； p为0至2。 |
| 摘要 | 本发明涉及通式I的磺酰氨基大环及其盐、包括所述磺酰氨基大环的药物组合物和制备磺酰氨基大环的方法及其应用，用于制备药物组合物来治疗血管生长调节异常疾病或伴有血管生长调节异常的疾病，其中所述化合物可有效干扰血管生成素并因此影响Tie2信号。其中R1、R2、R4、A、X、Y、Z和m具有说明书和权利要求书中给出的意义。 |
| 国际公布 | 2006-06-29 WO2006/066956 英 |
