| 公开(公告)号 | CN1890249A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.03 |
| 申请(专利)号 | CN200480036200.7 |
| 申请日期 | 2004.12.02 |
| 专利名称 | 作为IKK抑制剂的被取代的3-氨基-噻吩并[2,3-B]吡啶-2-羧酸酰胺化合物 |
| 主分类号 | C07D495/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D495/04(2006.01)I;A61K31/4365(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.12.5 US 60/527,522 |
| 申请(专利权)人 | 贝林格尔·英格海姆药物公司 |
| 发明(设计)人 | 陈志东;皮尔·F·西里洛;达伦·迪萨尔沃;刘为民;丹尼尔·R·马歇尔;吴立芬;埃里克·R·R·扬 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-12-02 PCT/US2004/040888 |
| 进入国家日期 | 2006.06.05 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)化合物及其药学上可接受的盐、酯、互变异构体、单独异构体及异构体混合物 其中： R1是 (a)苯基或选自呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、咪唑基及苯并呋喃基的杂芳基，任选地被一至二个R4取代， (b)选自1-哌啶基、1-哌嗪基、1-吡咯烷基及4-吗啉基的杂环基，任选地被一至二个选自C1-6烷基、-CO2C1-5烷基、苯基、苄基、-OH及-C(O)杂芳基的基团取代，其中所述杂芳基选自呋喃基、噻吩基、吡啶基及吡咯基， (c)R7(CH2)mO-， (d)R7OCH2-， (e)R7(CH2)mNH-， (f)R7(CH2)p(CH＝CH)m-， (g)C1-6烷基，其任选地部分或全部卤化并任选地被一至二个R8取代， (h)C1-8烷氧基，其任选地部分或全部卤化并任选地被一至二个R8取代， (i)C1-8烷基S(O)n-，其任选地部分或全部卤化并任选地被一至二个R8取代， (j)-N(R5)(R6)，或 (k)-C(O)NHR′，其中R′是R7、吡啶基、或-CH3； R2是杂芳基，选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异唑基、异噻唑基、二唑基、三唑基、四唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、中氮茚基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并唑基、嘌呤基、喹嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，5-二氮杂萘基、蝶啶基、咔唑基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、及吩嗪基，任选地被一至三个R4取代； R3是-OH或-H； R4选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基C1-6烷基、卤素、-CN、-CO2H、-CO2C1-6烷基、-S(O)nC1-6烷基、-S(O)n-对-甲苯基、-NO2、-OH、-CF3、-N(R5)(R6)、-NHC(O)NHC1-6烷基、-C(O)N(R5)(R6)、任选地被卤素、C1-6烷基、-CN、或C1-6烷氧基取代的苯基、以及R9； R5及R6独立选自H、C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-SO2C1-6烷基、苯基、吡啶基、苄基、哌啶基、苯基乙基及(CH3)3COC(O)-； R7是苯基，任选被一或二个选自卤素、C1-6烷基、-CN、-CO2C1-6烷基、-C(O)NR5R6、-SO2NH2、-NO2、-OH、-NH2、-CF3及C1-6烷氧基的基团取代，或者R7是C3-6环烷基、-CH2OH、萘-2-基、萘-1-基、吡啶基或噻吩基； R8选自氧代、-OH、-NR4R5、-CO2H及C1-6烷氧基； R9是杂芳基，选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异唑基、异噻唑基、二唑基、三唑基、四唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、中氮茚基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并唑基、嘌呤基、喹嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，5-二氮杂萘基、蝶啶基、咔唑基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、及吩嗪基和甲基咪唑基、carbanomethylsulfanyl、甲氧基哌啶基、甲氧基吡啶基、溴代吡啶基和甲氧基嘧啶基； m是0或1； n是0、1或2； p是0、1、2或3； Z是键或-O-CH2-。 |
| 摘要 | 公开了式(I)化合物：其中各变量R1、R2、R3及Z在文中进行了描述，这些化合物可用作IκB激酶(IKK)复合物的激酶活性抑制剂。所以这些化合物可用于治疗IKK介导的疾病，包括自身免疫疾病、炎性疾病及癌症。也公开含这些化合物的药物组合物及制备这些化合物的方法。 |
| 国际公布 | 2005-06-23 WO2005/056562 英 |
