| 公开(公告)号 | CN1714083A |
| 公开(公告)日 | 2005.12.28 |
| 申请(专利)号 | CN200380102805.7 |
| 申请日期 | 2003.10.18 |
| 专利名称 | 用于选择性抑制胶原酶的新的嘧啶-4,6-二甲酸二酰胺 |
| 主分类号 | C07D239/28 |
| 分类号 | C07D239/28;C07D405/12;C07D401/12;C07D413/14;C07D405/14;C07D413/12;A61K31/505;A61K31/506;A61P19/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.11.2 DE 10251019.9;2002.11.20 DE 10254092.6 |
| 申请(专利权)人 | 安万特医药德国有限公司 |
| 发明(设计)人 | O·克林勒;R·基希什;J·哈伯曼;K-U·魏特曼;C·恩格尔;B·皮拉德 |
| 地址 | 德国法兰克福 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-10-18 PCT/EP2003/011515 |
| 进入国家日期 | 2005.05.08 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;安佩东 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 式I化合物和/或式I化合物的所有立体异构形式和/或这些形式的任意比例的混合物和/或式I化合物的生理上可耐受的盐，其中对于a)种情况R1是氢原子或-(C1-C6)-烷基，R2是-(C1-C6)-烷基，其中烷基被下列取代基取代一次、两次或三次1.-(C1-C6)-烷基-O-(C6-C14)-芳基，2.-(C0-C6)-烷基-N(R8)-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，其中R8是i)氢原子或ii)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此独立地被下列取代基取代一次、两次或三次：-NH2、-CN、-OH、-C(O)-OH、-C(O)-O-(C1-C6)-烷基、-C(O)-NH-OH、NO2或卤素，或者iii)OH，3.-(C(O)-N(R9)-(R10)，其中R9和R10相同或不同并且彼此独立地是：i)氢原子或ii)-(C1-C6)-烷基，或者R9和R10与它们所连接的氮原子一起形成5-、6-或7-元的饱和环，其中选自氧、硫和氮的杂原子还可以代替一个或两个另外的碳原子，在氮的情况下，氮原子可以彼此独立地是未取代的或者被(C1-C6)-烷基所取代，4.-(C6-C14)-芳基，其中芳基彼此独立地被下列取代基取代一次、两次或三次：4.1)-(C0-C6)-烷基-C(O)-O-R8，其中R8具有以上所述的含义，4.2)-(C0-C6)-烷基-C(O)-N(R9)-(R10)，其中R9和R10具有以上所述的含义，4.3)-(C0-C6)-烷基-C(O)-NH-CN，4.4)-(C0-C6)-烷基-C(O)-(C0-C6)-烷基-Het，其中Het是饱和或不饱和的单环或二环、3-至10-元的杂环环系，其含有1、2或3个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子，并且是未取代的或者彼此独立地被下列取代基取代一次、两次或三次：a)卤素，b)氰基，c)硝基，d)羟基，e)氨基，f)-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，g)-C(O)-OH，h)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者被卤素取代一次、两次或三次，i)-O-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者被卤素或-N(R9)-(R10)取代一次、两次或三次，j)＝O，k)-Het，l)-(C2-C6)-链烯基，其中链烯基是未取代的或者被卤素或-N(R9)-(R10)取代一次、两次或三次，或者m)-(C2-C6)-炔基，其中炔基是未取代的或者被卤素或-N(R9)-(R10)取代一次、两次或三次，4.5)-(C0-C6)-烷基-C(O)-(C0-C6)-烷基-OH，4.6)-O-(C0-C6)-烷基-C(O)-N(R9)-(R10)，其中R9和R10具有以上所述的含义，4.7)-S(O)y-(C1-C6)-烷基-C(O)-O-R8，其中R8具有以上所述的含义且y是1或2，4.8)-S(O)z-(C1-C6)-烷基-C(O)-N(R9)-(R10)，其中R9和R10具有以上所述的含义且z是0、1或2，4.9)-(C0-C6)-烷基-C(O)-N(R8)-(C0-C6)-烷基-N(R9)-(R10)，其中R8、R9和R10具有以上所述的含义，4.10)-(C0-C6)-烷基-C(O)-N(R8)-(C0-C6)-烷基-Het，其中R8具有以上所述的含义，Het具有以上所述的含义并且是未取代的或者彼此独立地被以上提到的基团a)至m)取代一次、两次或三次，4.11)-(C0-C6)-烷基-C(O)-N(R8)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基是未取代的或者彼此独立地被以上提到的基团a)至m)取代一次、两次或三次，4.12)-(C0-C6)-烷基-N(R9)-(R10)，其中R9和R10具有以上所述的含义，4.13)-(CH2)y-N(R8)-C(O)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此独立地被以上提到的基团a)至m)取代一次、两次或三次且y是1或2，4.14)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基是未取代的或者彼此独立地被以上提到的基团a)至m)取代一次、两次或三次，4.15)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-(C0-C6)-烷基-Het，其中Het是未取代的或者彼此独立地被以上提到的基团a)至m)取代一次、两次或三次，4.16)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此独立地被以上提到的基团a)至m)取代一次、两次或三次，4.17)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-O-(C1-C6)-链烯基，其中链烯基是未取代的或者彼此独立地被以上提到的基团a)至m)取代一次、两次或三次，4.18)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-O-(C1-C6)-炔基，其中炔基是未取代的或者彼此独立地被以上提到的基团a)至m)取代一次、两次或三次，4.19)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-O-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基是未取代的或者彼此独立地被以上提到的基团a)至m)取代一次、两次或三次，4.20)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-O-(C0-C6)-烷基-Het，其中Het是未取代的或者彼此独立地被以上提到的基团a)至m)取代一次、两次或三次，4.21)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-(C0-C6)-烷基-N(R11)-R12，其中R8具有以上所述的含义，R11和R12相同或不同并且彼此独立地是：4.21)氢原子，4.21.2)-(C1-C6)-烷基，4.21.3)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基是未取代的或者彼此独立地被以上提到的基团a)至m)取代一次、两次或三次，4.21.4)-(C0-C6)-烷基-Het，其中Het是未取代的或者彼此独立地被以上提到的基团a)至m)取代一次、两次或三次，4.21.5)-C(O)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此独立地被以上提到的基团a)至m)取代一次、两次或三次，4.21.6)-C(O)-(C3-C6)-环烷基，其中环烷基是未取代的或者彼此独立地被以上提到的基团a)至m)取代一次、两次或三次，4.21.7)-C(O)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基是未取代的或者彼此独立地被以上提到的基团a)至m)取代一 |
| 摘要 | 嘧啶-4，6-二甲酸二酰胺适于选择性抑制胶原酶(MMP13)。因此，嘧啶-4，6-二甲酸二酰胺可用于治疗变性性关节疾病。 |
| 国际公布 | 2004-05-21 WO2004/041788 德 |
