| 公开(公告)号 | CN1711264A |
| 公开(公告)日 | 2005.12.21 |
| 申请(专利)号 | CN200380102848.5 |
| 申请日期 | 2003.10.27 |
| 专利名称 | 具有抗癌活性的嘧啶并[4,5-D]嘧啶衍生物 |
| 主分类号 | C07D487/04 |
| 分类号 | C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00;//(C07D487/04,239∶00,239∶00) |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.11.4 US 60/423,670 |
| 申请(专利权)人 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
| 发明(设计)人 | A·德尔马塔克思;M·M·卡巴特;罗金川;P·L·罗斯曼;苏松塞 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-10-27 PCT/EP2003/011896 |
| 进入国家日期 | 2005.05.08 |
| 专利代理机构 | 中科专利商标代理有限责任公司 |
| 代理人 | 程金山 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 如下通式的化合物或其药物上可接受的盐：其中R1选自下列基团：H；C1-10烷基；被高达3个基团取代的C1-10烷基，所述的基团选自芳基、环烷基、杂芳基、杂环、NR10R11、OR12、SR12、卤素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2，其中芳基、环烷基、杂芳基和杂环基团可以各自独立地被高达3个基团取代，所述的基团选自NR10R11、OR12、SR12、卤素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2；芳基；被高达3个基团取代的芳基，所述的基团选自低级烷基、NR10R11、OR12、SR12、卤素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2；杂芳基；被高达3个基团取代的杂芳基，所述的基团选自低级烷基、NR10R11、OR12、SR12、卤素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2；杂环；被高达3个基团取代的杂环，所述的基团选自低级烷基、NR10R11、OR12、SR12、卤素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2；C3-10环烷基；被高达3个基团取代的C3-10环烷基，所述的基团选自低级烷基、NR10R11、OR12、SR12、卤素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2；C2-10链烯基；被高达3个基团取代的C2-10链烯基，所述的基团选自NR10R11、OR12、SR12、卤素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2；和被高达3个基团取代的C2-10炔基，所述的基团选自NR10R11、OR12、SR12、卤素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2；R2、R3和R4独立地选自下列基团组成的组：H；卤素；COR13；CO2R13；CONR13R14；SO2NR13R14；SOR13；SO2R13；CN；和NO2；R5、R6、R7和R8独立地选自下列基团的组：H；低级烷基；被羟基或烷氧基取代的低级烷基；NR15R16；OH；OR17；SR17；卤素；COR17；CO2R17；CONR17R18；SO2NR17R18；SOR17；SO2R17；和CN；R9选自下列基团的组：H；和COR17；R10和R11独立地选自下列基团的组：H；COR13；CO2R13；CONR13R14；SO2R13；SO2NR13R14；低级烷基；被羟基、烷氧基或NR15R16取代的低级烷基；环烷基；被羟基、烷氧基、低级烷基或NR15R16取代的环烷基；杂环；和被羟基、烷氧基、低级烷基或NR15R16取代的杂环；或备选地，NR10R11可以形成具有3-7个原子的环，所述的环任选包括一个或多个另外的杂原子且任选被一个或多个低级烷基、OR12、COR13、CO2R13、CONR13R14、SOR13、SO2R13和SO2NR13R14组成的组取代；R12选自下列基团的组：H；低级烷基；COR13；CONR13R14；被羟基、烷氧基或NR15R16取代的C2-6烷基；环烷基；被羟基、烷氧基、低级烷基或NR15R16取代的环烷基；杂环；和被羟基、烷氧基、低级烷基或NR15R16取代的杂环；R13和R14独立地选自下列基团的组：H；低级烷基；被羟基、烷氧基或NR15R16取代的C2-6烷基；环烷基；被羟基、烷氧基、低级烷基或NR15R16取代的环烷基；杂环；和被羟基、烷氧基、低级烷基或NR15R16取代的杂环；或备选地，NR13R14可以形成具有3-7个原子的环，所述的环任选包括一个或多个另外的杂原子且任选被一个或多个低级烷基、OR17、COR17、CO2R17、CONR17R18、SO2R17和SO2NR17R18组成的组取代；R15选自下列基团的组：H；低级烷基；COR17；和CO2R17；且R16、R17和R18独立地选自下列基团的组：H；和低级烷基；或备选地，NR15R16和NR17R18可以各自独立地形成含有3-7个原子的环，所述的环任选包括一个或多个另外的杂原子；R19和R20独立地选自下列基团的组：H；和低级烷基；且R21选自：低级烷基；和被羟基、烷氧基或NR15R16取代的C2-6烷基。 |
| 摘要 | 本发明公开了属于KDR和FGFR激酶的选择性抑制剂且对LCK具有选择性的通式(I)的新嘧啶并化合物，其中R1-R9如本说明书中所定义。这些化合物及其药物上可接受的盐是用于治疗或控制实体瘤、特别是乳腺、结肠、肺和前列腺肿瘤的抗增殖剂。本发明还公开了含有这些化合物的药物组合物和在治疗10种癌症中的应用。 |
| 国际公布 | 2004-05-21 WO2004/041822 英 |
