| 公开(公告)号 | CN1653025A |
| 公开(公告)日 | 2005.08.10 |
| 申请(专利)号 | CN03810282.X |
| 申请日期 | 2003.03.12 |
| 专利名称 | NK1拮抗剂 |
| 主分类号 | C07C49/753 |
| 分类号 | C07C49/753;C07C251/38;C07C251/36;C07C217/54;C07D205/12;C07C233/23;C07D207/26;C07D235/02;C07D249/12;C07C271/22;C07C237/14;C07C217/52;C07C237/24;C07C229/48;C07C43/178;C07D295/18;C07D263/52;C07D265/34;C07D295/20;C07C275/26;C07C237/10;C07D241/38;C07C271/34;A6 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.3.13 US 60/363,761 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司 |
| 发明(设计)人 | M·L·弗鲁布莱斯基;G·A·赖查德;N·-Y·施;D·肖 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/007633 2003.3.12 |
| 进入国家日期 | 2004.11.08 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种结构式(I)化合物或其药物学上可接受的盐或溶剂化物：其中：Ar1和Ar2各自独立选自：(a)杂芳基，(b)被(R21)r取代的杂芳基，和(c)X1选自-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR20-、-N(COR20)-和-N(SO2R17)-；而且当X1选自-SO-、-SO2-、-N(COR20)-和-N(SO2R17)-时，则R1和R2各自独立选自H、C1-C6烷基、羟基(C1-C3烷基)-、C3-C8环烷基、-CH2F、-CHF2和-CF3；或者R1和R2与它们连接的碳原子一起构成C3-C6环烷基环；当X1选自-O-、-S-和-NR20-时，则R1和R2各自独立选自H、C1-C6烷基、羟基(C1-C3烷基)-、C3-C8环烷基、-CH2F、-CHF2和-CF3；或者R1和R2与它们连接的碳原子一起构成C3-C6环烷基；或者R1和R2与它们连接的碳原子一起构成-C(＝O)；R3选自H、C1-C6烷基、羟基(C1-C3烷基)-、C3-C8环烷基、-CH2F、-CHF2和-CF3；R4和R5各自独立选自H、C1-C6烷基-、-卤素、-OR20、-O-C(O)NR15R16、-NR15R16、-NR15SO2R17、-NR15C(O)R14、-NR20C(O)NR15R16和-SR20；或者R4和R5与它们连接的碳原子一起构成-C(＝O)-或-C(＝NR13)-；R6为-(CH2)n1-G，其中n1为0-5，其中G选自：H、-OH、-O-(C1-C6烷基)、-O-(C3-C8环烷基)、-O-C(O)NR15R16、-NR15R16、-NR15SO2R17、-NR15C(O)R14、-NR20C(O)NR15R16、-C(O)NR15R16、-C(O)OR20，-C3-C8环烷基、和X4选自-O-、-S-和R7为-(CR40R41)n6-J，其中R40和R41各自独立选自H和-C1-C2烷基，n6为0-5，J选自-H、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OH、-O-(C1-C6烷基)、-SO2R15、-O-(C3-C8环烷基)、-O-C(O)NR15R16、-NR15R16、-SO2NR15R16、-NR15SO2R17、-NR15C(O)R14、-NR20C(O)NR15R16、-C(O)NR15R16、-C(O)OR20、C3-C8环烷基、和前提是：(a)当R6为-(CH2)n1-G，其中n1为0时，则G选自：-OH、-O-(C1-C6烷基)、-O-(C3-C8环烷基)、-O-C(O)NR15R16、-NR15R16、-NR15SO2R17、-NR15C(O)R14，-NR20C(O)NR15R16、和而且(b)R7为-(CR40R41)n6-J，其中n6为0时，则J选自-H、-CF3、-CHF2、-CH2F、-C(O)NR15R16、-C(O)OR20和而且(c)当R6的n1为0，R7的n6为0并且R6和R7其中一个通过杂原子与环丁烷环环碳连接时，则R6和R7中的另一个通过碳原子与环丁烷环环碳连接；或者R6和R7与它们连接的碳原子一起构成-C(＝O)-、-C(＝CH2)-或-C(＝NR13)-；或者R6和R7与它们结合的碳原子一起构成：(a)4-7元碳环；(b)4-7元杂环烷基环；或(c)4-7元杂环烯基环；其中所述杂环烷基或所述杂环烯基包含1-4个杂原子，所述杂原子独立选自-O-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-N＝和-NR20-(其中R20定义于后)，前提是所述杂环烷基环和所述杂环烯基环的环-S-不与另一个环-S-、环-S(O)-或环-O-结合，而且前提是所述杂环烷基环和所述杂环烯基环中的环-O-不与另一个环-O-结合；所述4-7元环任选被1-4个R45取代基取代，其中每个R45取代基独立选定；R8和R9各自独立选自H、C1-C6烷基-、卤素、-OR20、-O-C(O)NR15R16、-NR15R16、-NR15SO2R17、-NR15C(O)R14、-NR20C(O)NR15R16和-SR20；或者R8和R9与它们连接的碳原子一起构成-C(＝O)-；R10、R11和R12各自独立选自H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-OR20、卤素、-CN、-NO2、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-OCH2CF3、-C(O)OR20、-C(O)NR23R24、-NR23C(O)R20、-NR23CO2R17、-NR23C(O)NR23R24、-NR23SO2R17、-NR23R24、-SO2NR23R24、-S(O)n5R17、芳基、被其中每个R21取代基独立选定的(R21)r取代的芳基、杂芳基和被其中每个R21取代基独立选定的(R21)r取代的杂芳基；每个R13独立选自-OH和-O-(C1-C6烷基)；每个R14独立选自H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-C1-C6烷基NH2和-C1-C6烷基NHC(O)OC1-C6烷基；R15和R16各自独立选自H、苄基、C1-C6烷基和C3-C8环烷基；或者R15和R16与它们连接的氮原子一起构成4-7元环，该环任选被-OR20取代，而且其中所述4-7元环的一个碳原子任选被杂原子置换，所述杂原子选自-O-、-S-和-NR20-；每个R17独立选自C1-C6烷基、C3-C8环烷基和-CF3；每个R20独立选自H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-(C1-C6)烷基NH2、(C1-C6)烷氧基(C2-C6)烷基和羟基(C2-C6)烷基；每个R21为其连接的芳基或杂芳基环上连接的取代基，每个R21独立选自C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-OH、-卤素、-CN、-NO2、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-O-(C1-C6)烷基、-O-(C3-C8环烷基)、-C(O)OR20、-C(O)NR23R24、-NR23R24、-NR23C(O)R20、-NR23CO2R20、-NR23C(O)NR23R24、-NR23SO2R17和-S(O)n5R17；R22选自H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基和-(CH2)n4-杂环烷基；R23和R24各自独立选自H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基和苄基；或者R23和R24与它们连接的氮原子一起构成4-7元环，该环任选被-OR20取代，其环中的一个碳原子任选被杂原子置换，所述杂原子选自-O-、-S-和-NR20-；R25和R26各自独立选自H和C1-C6烷基；或者R25和R26与它们连接的碳原子一起构成-C(＝O)-或环丙基；R27和R28各自独立选自H和C1-C6烷基；或者R27和R28与它们连接的碳原子一起构成-C(＝O)-或环丙基；每个R29独立选自H、C1-C6烷基和C3-C8环烷基；R30和R31各自独立选自H、C1-C6烷基(例如C1 |
| 摘要 | 本发明提供具有结构式(I)(基团定义见本发明说明书)的NK1拮抗剂，该拮抗剂用于治疗许多疾病，包括呕吐、抑郁症、焦虑症和咳嗽。 |
| 国际公布 | WO2003/078376 英 2003.9.25 |
