| 公开(公告)号 | CN101115751A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.30 |
| 申请(专利)号 | CN200580047992.2 |
| 申请日期 | 2005.12.21 |
| 专利名称 | 三环δ-阿片样物质调节剂 |
| 主分类号 | C07D451/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D451/04(2006.01)I;A61K31/46(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.12.22 US 60/638,315 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | S·J·科亚茨;S·L·达克斯;B·德科尔特;L·刘;M·麦唐奈;J·J·麦克纳利 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-12-21 PCT/US2005/046691 |
| 进入国家日期 | 2007.08.09 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 张轶东;黄可峻 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 式(I)化合物及其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐： 式(I) 其中： G是-C(Z)N(R1)R2、C6-10芳基或选自咪唑基、三唑基、四唑基、二唑基、噻二唑基、噻二唑基、咪唑啉基、四氢嘧啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、吲唑基、吲哚基、二氢吲哚基、异噻唑基、异唑基、唑基、异二唑基、苯并唑基、喹啉基、异喹啉基和吡啶基的杂环；其中G的芳基和杂环任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、C1-8烷氧基、羟基(C1-8)烷基、羧基(C1-8)烷基、C1-8烷基羰基氨基、卤素、羟基、氰基、硝基、氧代、硫代、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-8烷硫基、C1-8烷基磺酰基、C1-8烷基磺酰基氨基、氨基羰基、氨基硫代羰基、氨基羰基氨基、氨基硫代羰基氨基、C1-8烷基氨基羰基、二(C1-8烷基)氨基羰基和C1-6烷氧基羰基氨基； R1是选自氢、C1-8烷基、C2-8链烯基和C2-8炔基的取代基； R2是选自氢、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、C6-10芳基和C1-8环烷基的取代基； 其中C1-8烷基任选地被1-3个独立地选自苯基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷氧基、硫代C1-6烷氧基、羟基、氟、氯、氰基、氨基羰基、C1-8烷基氨基羰基、二(C1-8烷基)氨基羰基、C1-6烷氧羰基和芳氧基的取代基取代；并且其中R2的任何含芳基的取代基和C1-8环烷基取代基任选地被1-3个独立地选自C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、C1-8烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、苯基、卤素、氰基、羟基、C1-8烷硫基、C1-8烷基磺酰基和C1-8烷基磺酰基氨基的取代基取代；或R1和R2与和它们相连的氮一起形成5-7元环杂烃基，该环杂烃基任选地被1-3个独立地选自C1-8烷基、羟基(C1-8)烷基、羟基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基和卤素的取代基取代； R3是选自氢、C1-8烷基、卤代1-3(C1-8)烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基、环烷基(C1-8)烷基、C1-8烷氧基(C1-8)烷基、C1-8烷硫基(C1-8)烷基、羟基C1-8烷基、C1-8烷氧羰基、卤代1-3(C1-8)烷基羰基、甲酰基、硫代甲酰基、甲脒基、苯基亚氨基(C1-8)烷基、苯基(C1-8)烷基、苯基(C1-8)链烯基、苯基(C1-8)炔基、萘基(C1-8)烷基和杂芳基(C1-8)烷基的取代基，其中所述杂芳基选自苯并[1，3]二氧杂环戊烯基、咪唑基、呋喃基、吡啶基、噻吩基、吲唑基、吲哚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异唑基、唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡咯基、喹啉基、异喹啉基、四唑基、噻唑基；其中苯基、萘基和杂芳基任选地被1-3个独立地选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基，、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基羰基氧基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、卤素、羟基、氰基、氟代(C1-6)烷基、硫脲基和氟代(C1-6)烷氧基的取代基取代；或者，当苯基和杂芳基任选地被连接在相邻碳原子上的烷基或烷氧基取代基取代时，两个取代基可以一起形成选自-(CH2)3-5-、-O(CH2)2-4-、-(CH2)2-4O-和-O(CH2)1-3O-的稠合的环烷基或环杂烷基； R4是1-3个独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基(C2-6)炔基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、其中C6-10芳基任选地被1-3个独立地选自C1-6烷基、C1-6烃氧基、卤素和羟基的取代基取代的C6-10芳基氨基、甲酰氨基、吡啶基氨基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基羰基氧基、C1-6烷氧羰基、氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基、二(C1-6烷基)氨基羰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、卤素、羟基、氰基、羟基羰基、C6-10芳基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、呋喃基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异唑基、二氮杂萘基、唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹嗪基、喹喔啉基、四唑基、噻唑基、噻吩基、氟代烷基和氟代烷氧基的取代基；或任选地，当R4是两个连接在相邻碳原子上的取代基时，这两个取代基一起形成单个的稠合部分，其中所述稠合部分是-(CH2)3-5-、-O(CH2)2-4-、-(CH2)2-4O-、-O(CH2)1-3O-或-S-C(NH2)＝N-； R5是1-2个独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基羰基氧基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、卤素、羟基、氰基、氟代(C1-6)烷基和氟代(C1-6)烷氧基的取代基； A是-(CH2)m-，其中m是2或3； Y是O或S； Z是O、S、NH、N(C1-6烷基)、N(OH)、N(OC1-6烷基)或N(苯基)。 |
| 摘要 | 本发明涉及δ阿片样物质受体调节剂。更具体地，本发明涉及三环δ-阿片样物质调节剂。还描述了药用和兽医用组合物以及用本发明的化合物治疗轻度至重度疼痛和各种疾病的方法。 |
| 国际公布 | 2006-06-29 WO2006/069276 英 |
