| 公开(公告)号 | CN1863770A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申请(专利)号 | CN200480029096.9 |
| 申请日期 | 2004.08.04 |
| 专利名称 | 具有杂环取代基的环胺BASE-1抑制剂 |
| 主分类号 | C07D207/26(2006.01)I |
| 分类号 | C07D207/26(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.8.8 US 60/493,646 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司;法马科皮亚药物研发公司 |
| 发明(设计)人 | J·N·卡明;Y·黄;G·李;U·伊泽尔洛;A·史丹fo德;C·史翠克兰德;J·H·fo吉特;吴尤珅;潘嘉平;T·郭;D·W·霍布斯;T·X·H·乐;J·F·罗利 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-08-04 PCT/US2004/025748 |
| 进入国家日期 | 2006.04.05 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种具有以下结构式的化合物 或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中 R1为 X为-O-、-C(R14)2-或-N(R)-； Z为-C(R14)2-或-N(R)-； t为0、1、2或3； 各R独立选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基烷基、烯基和炔基； R2为H、烷基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、烯基或炔基； R3为H或烷基； R4为H或烷基； R5为H、烷基、环烷基烷基、芳基或杂芳基； 各R14独立选自H、烷基、烯基、炔基、卤素、-CN、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基烷基、-OR35、-N(R24)(R25)及-SR35； R41为烷基、环烷基、-SO2(烷基)、-C(O)-烷基、-C(O)-环烷基或-烷基-NH-C(O)CH3； 且其中l、n、m、Y和R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13如下列(A)至(C)组中的定义： (A)当l为0-3；n为0-3；m为0或m为1且Y为-C(R30)(R31)-；且l与n的总和为0-3时： (i)R6、R7、R8、R9、R10和R11独立选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基烷基、烯基、炔基、卤素、-NO2、-CN、-N(R15)(R16)、-OR17、-SR17、-C(O)R18、-N(R15)-C(O)R17、-C(O)OR17、-C(O)N(R15)(R16)、-O-C(O)R17及-S(O)1-2R18；及 R12和R13独立选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基烷基、烯基、炔基、-C(O)R18及-C(O)OR17； 或(ii)R7和R9与它们连接的环碳共同形成稠合环烷基或稠合杂环烷基，且R6、R8、R10、R11、R12和R13如(A)(i)中的定义；或R10和R11与它们连接的环碳共同形成-C(O)-；或R12和R13与它们连接的环碳共同形成-C(O)-； 或(iii)R6和R7与它们连接的环碳共同形成-C(＝O)-，且R8、R9、R10、R11、R12和R13如(A)(i)中的定义； 或(iv)R8和R9与它们连接的环碳共同形成-C(＝O)-，且R6、R7、R10、R11、R12和R13如(A)(i)中的定义； (B)当l为1；n为0-2；且m为0时： R6和R8与它们连接的环碳共同形成稠合芳基或稠合杂芳基，R7和R9形成一个键，且R10、R11、R12和R13如(A)(i)中的定义； (C)当l为0-3；n为0-3；m为1且Y为-O-、-NR19-、-S-、-SO-或-SO2-；且l和n的总和为0-3时： R6、R7、R8、R9、R12和R13独立选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基烷基、烯基、炔基、-C(O)N(R15)(R16)、-C(O)R18、-C(O)OR17及-O-C(O)R17；且R10和R11如(A)(i)中的定义，或R10和R11与它们连接的环碳共同形成-C(O)-；或R12和R13与它们连接的环碳共同形成-C(O)-；或当Y为-O-或-NR19-时，R6和R7与它们连接的环碳共同形成-C(O)-；或当Y为-O-或-NR19-时，R8和R9与它们连接的环碳共同形成-C(O)-； 其中R15为H或烷基； R16为H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基烷基、烯基或炔基； 或R15和R16与它们连接的氮形成杂环烷基环； R17为H、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烯基或炔基； R18为H、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烯基、炔基或-N(R24)(R25)； R19为H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基烷基、-COR18、-C(O)OR40、-SOR18、-SO2R18或-CN； R24和R25独立选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基烷基、烯基和炔基； 或R24和R25与它们连接的氮原子共同形成3-7元杂环烷基环； R30为H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基烷基、烯基、炔基、卤素、-NO2、-CN、-N(R15)(R16)、-OR17、-SR17、-C(O)R18、-N(R15)-C(O)R17、-C(O)OR17、-C(O)N(R15)(R16)、-O-C(O)R17或-S(O)1-2R18； R31为H或烷基； 且其中在R、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R24、R25和R30中的烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、烯基和炔基各自独立为未取代的或由1至5个独立选自卤素、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、-NO2、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(R33)(R34)、-NH(环烷基)、酰氧基、-OR35、-SR35、-C(O)R36、-C(O)OR35、-PO(OR35)2、-NR35C(O)R36、-NR35C(O)OR39、-NR35S(O)0-2R39及-S(O)0-2R39的R32基团取代；或环烷基、环烷基烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基中相同环碳原子上的两个R32基团共同形成＝O； R33和R34独立选自H及烷基； R35为H、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烯基或炔基； R36为H、烷基、环烷 |
| 摘要 | 本发明公开式(I)结构的新化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1为式(I)，X为-O-、-C(R14)2-或-N(R)-；Z为-C(R14)2-或-N(R)-；t为0、1、2或3；各R和R2为H、烷基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基烷基、烯基或炔基；各R14为H、烷基、烯基、炔基、卤素、-CN、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基烷基、-OR35、-N(R24)(R25)及-SR35；R41为烷基、环烷基、-SO2(烷基)、-C(O)-烷基、-C(O)-环烷基或-烷基-NH-C(O)CH3；其余的变量如在说明书中的定义。还公开了含有式(I)化合物的药用组合物及治疗认知或神经退化性疾病的方法。还公开了含有与治疗认知或神经退化性疾病的其它药物联合使用的式(I)化合物的药用组合物及其治疗方法。 |
| 国际公布 | 2005-02-17 WO2005/014540 英 |
