| 公开(公告)号 | CN1222520C |
| 公开(公告)日 | 2005.10.12 |
| 申请(专利)号 | CN00814178.9 |
| 申请日期 | 2000.08.11 |
| 专利名称 | c-JUN N-末端激酶(JNK)和其它蛋白激酶的抑制剂 |
| 主分类号 | C07D401/04 |
| 分类号 | C07D401/04;C07D405/04;C07D403/04;C07D413/04;A61K31/341;A61K31/415;A61K31/4192;A61K31/42 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1999.8.12 US 60/148795;1999.11.22 US 60/166,922;2000.6.14 US 60/211517 |
| 申请(专利权)人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·格林;G·比米斯;A-L·格里洛特;;M·勒德鲍尔;F·萨里图罗;E·哈林顿;;H·高;C·贝克;J·曹;M·黑尔 |
| 地址 | 美国马萨诸塞 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2000/022445 2000.8.11 |
| 进入国家日期 | 2002.04.11 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 陈昕 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物其中：X-Y-Z是：R1是H、CONH2、T(n)-R、或T(n)-Ar2；R是脂族基团或被一个或多个下列取代基取代的脂族基团：卤素、-R′、-OR′、-OH、-SH、-SR′、酰氧基、-NO2、-CN、-NH2、Ph、-OPh、-NHR′、-NR′2、-NHCOR′、-NHCONHR′、-NHCONR′2、-NR′COR′、-NHCO2R′、-CO2R′、-CO2H、-COR′、-CONHR′、-CONR′2、-S(O)2R′、-SONH2、-S(O)R′、-SO2NHR′、-NHS(O)2R′、＝O、＝S、＝NNHR′、＝NNR′2、＝NOR′、＝NNHCOR′、＝NNHCO2R′、＝NNHSO2R′或＝NR′，其中R′是脂族基团，并且其中任何Ph任选被一个或多个下列取代基取代：卤素、-R、-OR、-OH、-SH、-SR、酰氧基、-NO2、-CN、-NH2、Ph、-OPh、-NHR、-NR2、-NHCOR、-NHCONHR、-NHCONR2、-NRCOR、-NHCO2R、-CO2R、-CO2H、-COR、-CONHR、-CONR2、-S(O)2R、-SONH2、-S(O)R、-SO2NHR或-NHS(O)2R；n是0或1；T是C(＝O)、CO2、CONH、S(O)2、S(O)2NH、COCH2或CH2；各个R2分别独立地选自氢、-R、-CH2OR、-CH2OH、-CH＝O、-CH2SR、-CH2S(O)2R、-CH2(C＝O)R、-CH2CO2R、-CH2CO2H、-CH2CN、-CH2NHR、-CH2N(R)2、-CH＝N-OR、-CH＝NNHR、-CH＝NN(R)2、-CH＝NNHCOR、-CH＝NNHCO2R、-CH＝NNHSO2R、-芳基、-取代的芳基、-CH2-芳基、-CH2-取代的芳基、-CH2NH2、-CH2NHCOR、-CH2NHCONHR、-CH2NHCON(R)2、-CH2NRCOR、-CH2NHCO2R、-CH2CONHR、-CH2CON(R)2、-CH2SO2NH2、-CH2-杂环基、-CH2-取代的杂环基、-杂环基、或-取代的杂环基，其中所述取代的芳基或杂环基是被一个或多个下列取代基取代：卤素、-R、-OR、-OH、-SH、-SR、酰氧基、-NO2、-CN、-NH2、Ph、-OPh、-NHR、-NR2、-NHCOR、-NHCONHR、-NHCONR2、-NRCOR、-NHCO2R、-CO2R、-CO2H、-COR、-CONHR、-CONR2、-S(O)2R、-SONH2、-S(O)R、-SO2NHR或-NHS(O)2R；各个R3分别独立地选自氢、R、COR、CO2R或S(O)2R；G是R或Ar1；Ar1是芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、杂环基、或取代的杂环基，其中Ar1可任选与含有0-3个杂原子的部分不饱和或全不饱和5-7元环稠合，其中所述取代的芳基、芳烷基或杂环基是被一个或多个下列取代基取代：卤素、-R、-OR、-OH、-SH、-SR、酰氧基、-NO2、-CN、-NH2、Ph、-OPh、-NHR、-NR2、-NHCOR、-NHCONHR、-NHCONR2、-NRCOR、-NHCO2R、-CO2R、-CO2H、-COR、-CONHR、-CONR2、-S(O)2R、-SONH2、-S(O)R、-SO2NHR或-NHS(O)2R；Q-NH是或其中Q-NH上的H可任选被R3替代；A是N或CR3；U是CR3、O、S、或NR3；Ar2是芳基、取代的芳基、杂环基或取代的杂环基，其中Ar2可任选与含有0-3个杂原子的部分不饱和或全不饱和5-7元环稠合；其中Ar2、包括如果存在时稠合环上的每个可取代的碳原子可任选独立地被下列基团取代：卤素、R、OR、SR、OH、NO2、CN、NH2、NHR、N(R)2、NHCOR、NHCONHR、NHCON(R)2、NRCOR、NHCO2R、CO2R、CO2H、COR、CONHR、CON(R)2、S(O)2R、SONH2、S(O)R、SO2NHR、或NHS(O)2R，其中稠合环中的每个饱和碳可再任选独立地被下列基团取代：＝O、＝S、＝NNHR、＝NNR2、＝N-OR、＝NNHCOR、＝NNHCO2R、＝NNHSO2R、或＝NR；并且其中Ar2中每个可取代的氮原子可任选被R、COR、S(O)2R或CO2R取代。 |
| 摘要 | 本发明提供了式(I)化合物，其中R1是H、CONH2、T(n)-R、或T(n)-Ar2，n可以是0或1，且G、XYZ、和Q如下所述。这些化合物是蛋白激酶抑制剂，特别是JNK—涉及细胞增殖、细胞死亡和对细胞外刺激的反应的一种哺乳动物蛋白激酶—的抑制剂。本发明还提供了包含本发明抑制剂的药物组合物，和使用这些组合物来治疗和预防各种病症的方法。 |
| 国际公布 | WO2001/012621 英 2001.2.22 |
