| 公开(公告)号 | CN1678613A |
| 公开(公告)日 | 2005.10.05 |
| 申请(专利)号 | CN03820604.8 |
| 申请日期 | 2003.08.29 |
| 专利名称 | 杂芳基腈衍生物 |
| 主分类号 | C07D473/00 |
| 分类号 | C07D473/00;C07D239/94;C07D239/42 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.8.30 GB 0220187.9 |
| 申请(专利权)人 | 诺瓦提斯公司 |
| 发明(设计)人 | E·阿尔特曼;C·贝特斯查尔特;早川谦二;入江统;榊润一;岩崎源司;R·拉特曼;M·米斯巴赫;手纳直规 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP2003/009621 2003.8.29 |
| 进入国家日期 | 2005.02.28 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;隗永良 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 式I化合物或其可药用盐或酯，其中：R是H、-R2、-OR2或NR1R2，其中R1是H、低级烷基或C3至C10环烷基，且R2是低级烷基或C3至C10环烷基，且其中R1和R2独立地任选被卤代、羟基、低级烷氧基、CN、NO2或任选单-或二-低级烷基取代的氨基取代；X是＝N-或＝C(Z)-，其中Z是H、-R4、-C≡C-CH2-R5、C(P)＝C(Q)-R3，其中P和Q独立地为H、低级烷基或芳基，R3是芳基、芳基-低级烷基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基-低级烷基、杂环基或杂环基-低级烷基，其中R3独立地任选被一个或多个、例如1-3个选自以下的基团取代：卤代、羟基、氧代、低级烷氧基、CN或NO2，或任选取代的以下基团：任选单-或二-低级烷基取代的氨基、芳基、芳基-低级烷基、N-杂环基或N-杂环基-低级烷基，其中任选取代包括1至3个选自卤代、羟基、低级烷氧基、CN、NO2或任选单-或二-低级烷基取代的氨基的取代基，R4是H、芳基、芳基-低级烷基、芳基-低级链烯基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基-低级烷基、杂环基或杂环基-低级烷基，且其中R5是芳基、芳基-低级烷基、芳氧基、芳酰基或如上所定义的N-杂环基，且其中R5任选被R7取代，其代表1至5个选自如下的取代基：卤代、羟基、CN、NO2或氧代，或任选取代的以下基团：低级烷氧基、低级烷基、芳基、芳氧基、芳酰基、低级烷基磺酰基、芳基磺酰基、任选单-或二-低级烷基取代的氨基，或N-杂环基，或N-杂环基-低级烷基，其中N-杂环基表示饱和、部分不饱和或芳族含氮杂环部分，该杂环部分通过其氮原子连接，具有3至8个环原子，任选含有另外1、2或3个选自N、NR6、O、S、S(O)或S(O)2的杂原子，其中R6是H或任选取代的以下基团：低级烷基、羧基、酰基(包括低级烷基酰基、例如甲酰基、乙酰基或丙酰基，或芳基酰基、例如苯甲酰基)、酰氨基、芳基、S(O)或S(O)2，且其中N-杂环基任选例如与苯或吡啶环稠合为双环结构，且其中N-杂环基任选与3至8元环烷基或杂环连接形成螺结构，其中所述杂环具有3至10个环成员且含有1至3个选自N、NR6、O、S、S(O)或S(O)2的杂原子，其中R6如上所定义，且其中杂环基表示具有3至10个环成员且含有1至3个选自N、NR6、O、S、S(O)或S(O)2的杂原子的环，其中R6如上所定义，且其中R7任选被1至3个选自如下的取代基取代：卤代、羟基、任选单-或二-低级烷基取代的氨基、低级烷基羰基、低级烷氧基或低级-烷基酰氨基；Y是-NR8R9，其中：R8是H，或任选取代的以下基团：低级烷基、芳基、芳基-低级烷基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基-低级烷基、杂环基或杂环基-低级烷基，其中R8任选被R10取代，其代表1至4个选自以下的取代基：卤代、羟基、CN、NO2、-O-C(O)-、任选取代的以下基团：低级烷基、C3-C10环烷基、低级烷氧基、低级链烯基、低级炔基、任选单-或二-低级烷基取代的氨基或N-杂环基(如上所定义)，其中R10任选被R11取代，其代表1至4个选自以下的取代基：卤代、羟基、CN、NO2、氧代、任选取代的以下基团：任选单-或二-低级烷基取代的氨基、低级烷基、任选-低级烷基取代的COOH、亚磺酰基、磺酰基，或N-杂环基(如上所定义)，其中R11任选被R12取代，其代表1至4个选自以下的取代基：卤代、羟基、CN、NO2、氧代、羟基低级烷基、C3-C10环烷基、任选低级烷基-取代的羧基、羟亚胺或如上所定义的N-杂环基，且其中R9独立地为H，或任选取代的以下基团：低级烷基、芳基、芳基-低级烷基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基-低级烷基、杂环基或杂环基-低级烷基，且其中R9任选被卤代、羟基、氧代、低级烷氧基、CN、NO2或任选单-或二-低级烷基取代的氨基取代；或Z和Y与它们所连接的碳原子连接在一起形成选自以下的式I化合物，或其中：R如上所定义；R15是低级烷基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基-低级烷基、NR20R21-低级烷基-，其中T是-O-或直接连接的键；R16是NR20R21-低级烷基-或R4，均如上所定义，R20是H、任选取代的以下基团：低级烷基、芳基、C3-C10环烷基、低级烷氧基低级烷基C3-C10环烷基-低级烷基或芳基低级烷基，R21是任选取代的以下基团：低级烷基、芳基、C3-C10环烷基、低级烷氧基低级烷基、C3-C10环烷基-低级烷基或芳基-低级烷基，或R20和R21形成如前所定义的N-杂环基环，且其中R20或R21独立地任选被R23取代，其代表1至3个选自以下的取代基：卤代、羟基、CN、NO2、氧代、任选单-或二-低级烷基取代的氨基，或任选取代的以下基团：低级烷氧基、低级烷基、低级烷氧基羰基、芳基、芳基-低级烷基、芳基-低级链烯基、芳氧基、芳酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基或N-杂环基或N-杂环基-低级烷基，其中N-杂环基如上所定义；A是-CH＝或-C(O)-，B是-C＝或-N-，D是-CH＝或-C(O)-且E是-CH＝或-N(R1)，其中R1如上所定义。 |
| 摘要 | 本发明提供了式I化合物或其可药用盐或酯，其中的标记具有所定义的含义，其为组织蛋白酶K抑制剂并且在药学上可用于治疗其中牵涉组织蛋白酶K的疾病或医学状况，例如各种病症，包括炎症、类风湿性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症或肿瘤。 |
| 国际公布 | WO2004/020441 英 2004.3.11 |
