| 公开(公告)号 | CN1662514A |
| 公开(公告)日 | 2005.08.31 |
| 申请(专利)号 | CN03814359.3 |
| 申请日期 | 2003.04.23 |
| 专利名称 | 苯并硫杂二氮杂衍生物、它们的制备方法以及包含它们的药用组合物 |
| 主分类号 | C07D285/36 |
| 分类号 | C07D285/36;A61K31/554;A61P3/06;A61P3/08 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.4.25 GB 0209467.0 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 发明(设计)人 | I·斯塔克;M·U·J·达尔斯特伦;M·P·努德贝里;S·阿伦法尔克;A·C·瓦尔贝里;S·J·博斯特伦 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/GB2003/001742 2003.4.23 |
| 进入国家日期 | 2004.12.20 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种下式(I)的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这类盐的溶剂合物或前体药物：其中：Rv选自氢或C1-6烷基；R1和R2中的一个选自氢或C1-6烷基，而另一个选自C1-6烷基；Rx和Ry独立选自氢、羟基、氨基、巯基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷基S(O)a，其中a为0-2；Rz选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a为0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基和N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基；v为0-5；R4和R5中的一个为下式(IA)的基团：R3和R6以及R4和R5中的另一个独立选自氢、卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a为0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基和N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基；其中R3和R6以及R4和R5中的另一个可任选被一个或多个R17在碳上取代；X为-O-、-N(Ra)-、-S(O)b-或-CH(Ra)-；其中Ra为氢或C1-6烷基，b为0-2；环A为芳基或杂芳基；其中环A任选被一个或多个选自R18的取代基在碳上取代；R7为氢、C1-6烷基、碳环基或杂环基；其中R7任选被一个或多个选自R19的取代基在碳上取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-，则该氮可任选被选自R20的基团取代；R8为氢或C1-6烷基；R9为氢或C1-6烷基；R10为氢、卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、羟基氨基羰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷酰基、C1-10烷酰氧基、N-(C1-10烷基)氨基、N，N-(C1-10烷基)2氨基、N，N，N-(C1-10烷基)3铵基、C1-10烷酰基氨基、N-(C1-10烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-10烷基)2氨基甲酰基、其中a为0-2的C1-10烷基S(O)a、N-(C1-10烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-10烷基)2氨磺酰基、N-(C1-10烷基)氨磺酰基氨基、N，N-(C1-10烷基)2氨磺酰基氨基、C1-10烷氧基羰基氨基、碳环基、碳环基C1-10烷基、杂环基、杂环基C1-10烷基、碳环基-(C1-10亚烷基)p-R21-(C1-10亚烷基)q-或杂环基-(C1-10亚烷基)r-R22-(C1-10亚烷基)s-；其中R10任选被一个或多个选自R23的取代基在碳上取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-，则该氮可任选被选自R24的基团取代；或R10为式(IB)的基团：其中：R11为氢或C1-6烷基；R12和R13独立选自氢、卤基、氨基甲酰基、氨磺酰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷酰基、N-(C1-10烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-10烷基)2氨基甲酰基、其中a为0-2的C1-10烷基S(O)a、N-(C1-10烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-10烷基)2氨磺酰基、N-(C1-10烷基)氨磺酰基氨基、N，N-(C1-10烷基)2氨磺酰基氨基、碳环基或杂环基；其中R12和R13可独立任选被一个或多个选自R25的取代基在碳上取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-，则该氮可任选被选自R26的基团取代；R14选自氢、卤基、氨基甲酰基、氨磺酰基、羟基氨基羰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷酰基、N-(C1-10烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-10烷基)2氨基甲酰基、其中a为0-2的C1-10烷基S(O)a、N-(C1-10烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-10烷基)2氨磺酰基、N-(C1-10烷基)氨磺酰基氨基、N，N-(C1-10烷基)2氨磺酰基氨基、碳环基、碳环基C1-10烷基、杂环基、杂环基C1-10烷基、碳环基-(C1-10亚烷基)p-R27-(C1-10亚烷基)q-或杂环基-(C1-10亚烷基)r-R28-(C1-10亚烷基)s-；其中R14可任选被一个或多个选自R29的取代基在碳上取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-，则该氮可任选被选自R30的取代基取代；或R14为式(IC)的基团：R15为氢或C1-6烷基；R16为氢或C1-6烷基；其中R16可任选被一个或多个选自R31的取代基在碳上取代；或者R15和R16与连接它们的氮一起形成杂环基；其中所述杂环基可任选被一个或多个R37在碳上取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-，则该氮可任选被选自R38的基团取代；n为1-3；其中R7的基团可以相同或不同；R17、R18、R19、R23、R25、R29、R31和R37独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、羟基氨基羰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷酰基、C1-10烷酰氧基、N-(C1-10烷基)氨基、N，N-(C1-10烷基)2氨基、N，N，N-(C1-10烷基)3铵基、C1-10烷酰基氨基、N-(C1-10烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-10烷基)2氨基甲酰基、其中a为0-2的C1-10烷基S(O)a、N-(C1-10烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-10烷基)2氨磺酰基、N-(C1-10烷基)氨磺酰基氨基、N，N-(C1-10烷基)2氨磺酰基氨基、C1-10烷氧基羰基氨基、碳环基、碳环基C1-10烷基、杂环基、杂环基C1-10烷基、碳环基-(C1-10亚烷基)p-R32-(C1 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物，其中Rv、R1、R2、Rx、Ry、R3、R4、R5、R6、Rz和v如本发明说明书中定义；其药学上可接受的盐、溶剂合物、这类盐的溶剂合物和前体药物以及其作为用于治疗高脂血症的回肠胆汁酸转运(IBAT)抑制剂的用途。也描述了所述化合物的制备方法以及包含它们的药用组合物。 |
| 国际公布 | WO2003/091232 英 2003.11.6 |
